Complexe rajeunissant d'acide hyaluronique, d'acides aminés et de vitamines favorisant la microcirculation cutanée de la peau humaine

Résumé

Contexte : La microcirculation cutanée est essentielle à l’apparence et au rajeunissement de la peau, en influençant sa couleur, sa luminosité et sa texture. Le vieillissement réduit la microcirculation et modifie les paramètres de la couleur de la peau. Cette étude a évalué les effets à long terme de CellBooster^® Lift (CBL), un complexe d’acide hyaluronique stabilisé mécaniquement et enrichi en acides aminés et en vitamines, administré par voie intradermique, sur la microcirculation cutanée, la couleur de la peau et les résultats esthétiques chez des adultes en bonne santé. Cette étude a été enregistrée sur clinicaltrial.gov (NCT06000839). Méthodes : Trente-six femmes et quatre hommes âgés de 35 à 55 ans ont reçu trois injections intradermiques de 3 mL de CBL sur l’ensemble du visage à deux semaines d’intervalle. La microcirculation cutanée a été évaluée à l’aide du système laser Doppler PeriFlux 5000^® à 7 et 84 jours après le traitement. Les paramètres de la couleur de la peau, notamment la luminosité (L*), la rougeur (a*), la composante jaune-bleu (b*), l’angle typologique individuel (ITA°), l’angle individuel de blanchiment (IWA°), l’homogénéité de la couleur (H76), la saturation et le rapport luminosité/saturation, ont été analysés à l’aide de l’imagerie 2D Visia^® CR. L’amélioration esthétique a été évaluée à la fois par les participants et par les praticiens médicaux à l’aide de la Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS). Résultats : Quatre-vingt-quatre jours après le traitement, le CBL a significativement amélioré la microcirculation cutanée et induit des modifications favorables de tous les paramètres de couleur de la peau mesurés : les valeurs L*, ITA°, IWA° et le rapport luminosité/saturation ont augmenté, tandis que les valeurs a*, b*, H76 et la saturation ont diminué chez les femmes, sans changement observé chez les hommes. Aucune différence significative n’a été constatée entre les différents groupes d’âge féminins. Selon l’échelle GAIS, environ 70 à 73 % des participants ont signalé une amélioration ou une amélioration significative, tandis que les praticiens médicaux ont évalué une amélioration dans jusqu’à 93 % des cas. Conclusions : L’administration intradermique de CBL améliore la microcirculation cutanée et les caractéristiques de la couleur de la peau, contribuant à une apparence plus jeune chez les adultes âgés de 35 à 55 ans, avec des effets constants dans tous les groupes d’âge et des évaluations esthétiques subjectives et cliniques très positives.

Mots-clés :

microcirculation cutanée; CellBooster^® Lift; acide hyaluronique; couleur de la peau; amélioration esthétique

1. Introduction

Il existe différents traitements utilisés pour améliorer la microcirculation cutanée, notamment l’utilisation de l’ozone (ozonothérapie) [1], la thérapie par pression négative (NPWT) [2], les traitements cutanés compressifs à l’aide d’un hydratant contenant des céramides [3], la vibrothérapie [4], l’application cutanée de plasma atmosphérique froid [5], l’application transcutanée de dioxyde de carbone gazeux [6], l’injection intradermique de L-arginine associée à un réchauffement local de la peau [7], l’application topique de capsaïcine [8], l’application cutanée de plasma riche en plaquettes [9], le microneedling cutané [10] et la thérapie au laser [11].

La capacité vasodilatatrice de la microcirculation cutanée diminue avec l’âge, tandis que sa réponse vasoconstrictrice augmente. De même, le nombre et la densité des vaisseaux sanguins cutanés diminuent au fil du temps. L’augmentation de la pâleur de la peau liée au vieillissement est attribuable à la réduction de la microcirculation cutanée [12]. La densité du réseau capillaire cutané diminue avec l’âge, tandis que la microcirculation devient plus épaisse et plus tortueuse dans la peau vieillissante, avec une augmentation de la longueur vasculaire totale. Parallèlement, l’épiderme s’amincit avec le vieillissement, ce qui accroît la transparence de la peau et facilite l’observation du plexus vasculaire sous-papillaire ; par conséquent, la rougeur de la peau (a*) augmente avec l’âge [13,14]. Dans ce contexte, plusieurs paramètres de la couleur de la peau évoluent avec l’âge. On observe une diminution de la luminosité de la peau (L*) et une augmentation de la rougeur (a*), sans modification de la composante jaune (b*), ce qui donne à la peau vieillissante un aspect plus foncé que celui d’une peau plus jeune [15]. En outre, la perception de l’âge est influencée, entre autres facteurs, par l’uniformité du teint, qui diminue également avec le vieillissement [16].

En plus de divers traitements physiques et de certains traitements chimiques topiques (par exemple, le plasma atmosphérique froid et le plasma riche en plaquettes) destinés à améliorer la microcirculation cutanée, et par conséquent l’apparence et le potentiel de rajeunissement de la peau, la consommation orale de polyphénols de thé vert augmente le flux sanguin dermique, améliore l’hydratation de la peau en limitant la perte insensible en eau transépidermique et réduit la rougeur cutanée (a*) [17]. L’utilisation orale d’un complément alimentaire à base d’extrait de pépins de raisin (polyphénols), de concentré de melon apportant une activité SOD, de zinc et de vitamine C — autrement dit, un complément riche en composés antioxydants — réduit la coloration rouge-rosée et la brillance de la peau, tout en augmentant sa luminosité, lui conférant ainsi une apparence plus éclatante, lumineuse, uniforme, lisse et ferme, tout en améliorant également son niveau d’hydratation [18]. D’autres produits naturels, notamment l’escine issue des graines de marronnier d’Inde (Aesculus hippocastanum), favorisent le flux sanguin cutané et la formation de nouveaux vaisseaux cutanés lorsqu’ils sont appliqués localement [19] ; l’application topique de menthol augmente le flux sanguin cutané de manière dose-dépendante dans des conditions thermoneutres ; le menthol agit donc comme un vasodilatateur lorsqu’il est appliqué sur la peau [20] ; la consommation de capsules à base de concentrés végétaux et de complexes vitaminiques riches en polyphénols favorise le flux sanguin cutané, augmente l’épaisseur de la peau et réduit la perte insensible en eau transépidermique [21] ; enfin, la prise sous forme de capsules d’un mélange de quatre extraits botaniques polyphénoliques (Rosmarinus officinalis, Olea europaea, Lippia citriodora, Sophora japonica) contribue à réduire la perte insensible en eau transépidermique, améliore l’élasticité de la peau, réduit sa pigmentation (ITA°) et lui confère un aspect plus éclatant chez des sujets exposés à un environnement fortement pollué [22]. Des études précliniques ont montré que le ginsénoside Rb1 issu du ginseng (Panax ginseng), l’astragaloside IV provenant de l’astragale (Astragalus membranaceus), l’asiaticoside de Centella asiatica et le lupéol de Lupinus albus sont des composés naturels capables de favoriser une augmentation de la microcirculation cutanée [23]. Par ailleurs, l’application topique de crèmes contenant du sel de sodium de N,N-diméthylglycine (DMG-Na) [24,25] ainsi que des agents antiseptiques (dichlorhydrate d’octénidine, hexaméthylène-biguanide) [26] favorise également la microcirculation cutanée et le flux sanguin de la peau.

L’ensemble de ces données scientifiques suggère l’existence de différentes approches permettant d’améliorer la microcirculation cutanée, ce qui se traduit par une peau à l’apparence plus jeune ou rajeunie, avec une meilleure couleur, une plus grande luminosité et un aspect général amélioré. Il est donc important de poursuivre le développement d’approches esthétiques favorisant la microcirculation et les changements associés au rajeunissement cutané. Dans ce contexte, l’application intradermique d’un complexe d’acide hyaluronique enrichi en vitamines et en acides aminés chez des adultes en bonne santé présentant des signes de vieillissement a démontré une amélioration de la viscoélasticité, du niveau d’hydratation, de la densité cutanée et de la microcirculation cutanée, conférant à la peau un aspect plus lumineux et plus éclatant, sans toutefois entraîner de modification des rides après 42 jours de traitement [27]. Dans la présente étude, les résultats obtenus 84 jours après le traitement sont présentés chez ces mêmes volontaires adultes en bonne santé ayant reçu le même produit esthétique, avec un intérêt particulier porté aux modifications de la microcirculation et aux changements des caractéristiques de la couleur de la peau. Étant donné que ce produit esthétique est destiné aux femmes, les paramètres ont été analysés en répartissant les participantes en quatre groupes d’âge (35–40 ans, 41–45 ans, 46–50 ans et 51–55 ans), afin de déterminer si les effets observés variaient selon l’âge. L’objectif de cette étude était donc d’évaluer les effets à long terme de l’application intradermique de ce produit esthétique sur la microcirculation cutanée, la couleur de la peau et son apparence chez des volontaires en bonne santé. L’étude visait également à déterminer si ces effets se traduisaient par des améliorations esthétiques mesurables dans les différents groupes d’âge et chez les deux sexes. Les principales conclusions montrent que l’administration intradermique de CBL améliore la microcirculation, optimise les paramètres de la couleur de la peau et produit des effets esthétiques et rajeunissants mesurables.

2. Matériels et méthodes

Cette étude a été menée au centre international Eurofins Dermscan Pharmascan (69100 Villeurbanne, Lyon, France), sous la direction et la supervision du Dr Gabriel Siquier-Dameto. Son protocole a été élaboré par le groupe de recherche NEOMA (Université de Gérone, 17003 Gérone, Espagne). Eurofins Dermscan Pharmascan est un centre international d’essais cliniques spécialisé dans les produits cosmétiques et pharmaceutiques, proposant des méthodes d’évaluation de la sécurité et de l’efficacité des produits dermocosmétiques.

Dans la présente étude, 40 adultes en bonne santé âgés de 35 à 55 ans ont été recrutés, dont 36 femmes et 4 hommes, conformément aux critères d’inclusion et d’exclusion décrits précédemment [27]. Toutes les deux semaines, les participants ont reçu une injection de 3 mL de CELLBOOSTER^® Lift (CBL ; Suisselle, 1400 Yverdon-les-Bains, Suisse) sur l’ensemble du visage (à l’exception du front) selon la technique des micropapules. Ce traitement a été répété à trois reprises (J0, J14 et J28). Le produit contient de l’acide hyaluronique stabilisé mécaniquement grâce à la technologie CHAC (6 mg/mL), enrichi en acides aminés (arginine, glycine, lysine, proline, valine) et en vitamines (riboflavine, biotine, phosphate d’ascorbyle de sodium et tocophérol) dans une solution tampon phosphate (pH 6,8–7,6) [27]. Sept jours et 84 jours après l’administration du CBL, la microcirculation cutanée a été évaluée à l’aide d’un système laser Doppler PeriFlux 5000^® équipé de sondes thermostatiques n° 457, permettant de mesurer simultanément la perfusion sanguine et la température cutanée (Perimed AB, Stockholm, Suède) [27,28,29]. À l’aide de la caméra 2D Visia^® CR (Canfield Scientific, Inc. ; Parsippany–Troy Hills, NJ 07054, États-Unis), des photographies de la peau ont été réalisées puis traitées avec un logiciel dédié afin d’analyser les paramètres suivants de la couleur cutanée : (i) le degré de pigmentation de la peau à partir de l’angle typologique individuel (ITA°), de l’angle individuel de blanchiment (IWA°) et du paramètre H76 correspondant au degré d’homogénéité de la couleur de la peau ; (ii) la luminosité de la peau à partir d’une cartographie de la luminance ; (iii) le degré de saturation de la couleur de la peau ; et (iv) la relation entre la luminosité et le degré de saturation [27,30,31,32] (Figure 1).

Figure 1. Représentation schématique du produit esthétique utilisé dans cette étude ainsi que du protocole expérimental. (A) Chaque flacon de CellBooster Lift (CBL) de Suisselle contient 3 mL de CBL, dont la composition est indiquée à droite du flacon. (B) Schéma du protocole de l’étude. Après une période de recrutement des volontaires, le CBL a été injecté aux jours 0, 14 et 28. Les évaluations fonctionnelles ont été réalisées aux jours 7 et 84, tandis que l’évaluation GAIS a été effectuée au jour 84.

L’amélioration esthétique après l’injection de CBL a été évaluée à l’aide de la Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS), une échelle subjective permettant d’apprécier l’amélioration des résultats du traitement à un moment donné par rapport à l’état prétraitement, selon le barème suivant : (1) amélioration exceptionnelle, (2) amélioration importante, (3) amélioration, (4) absence de changement et (5) aggravation [27,33,34].

Cette recherche a été menée conformément aux principes de la Déclaration d’Helsinki (1964) et en conformité avec la norme ISO 14155:2020 [35] ainsi qu’au Règlement (UE) 2017/745 du 5 avril 2017. Le protocole de l’étude a été approuvé par le comité d’éthique « Comité de protection des personnes Île-de-France I » (Hôpital Hôtel-Dieu, 1 place du Parvis Notre-Dame, 75004 Paris, France ; code d’approbation : 22.02507.000118 ; date d’approbation : 12 septembre 2022). Les participants recrutés ont été informés oralement et par écrit de la recherche clinique avant toute procédure spécifique à l’étude. Tous les participants ont fourni un consentement éclairé écrit avant leur inclusion dans l’étude. Le formulaire de consentement éclairé a été remis lors de la visite de sélection et toutes les questions des participants ont reçu une réponse à cette occasion. Par ailleurs, le traitement avec ce produit a démontré un profil de sécurité favorable, aucune réaction indésirable grave n’ayant été observée au cours de la période de suivi de 42 jours [27].

Les données de cette étude ont été recueillies 7 et 84 jours après la première injection de CBL. Le jour 84 correspond à la dernière visite des participants après le traitement par CBL, soit environ huit semaines après la dernière injection. Les données sont présentées sous forme de moyenne ± erreur standard de la moyenne (SEM). Le test de Shapiro-Wilk a été utilisé pour vérifier la normalité des groupes, et le test t de Student a servi à comparer les paramètres. Enfin, pour la comparaison des différents groupes d’âge chez les femmes ainsi que pour l’analyse du groupe des hommes, les tests statistiques de Kruskal-Wallis et de Mann-Whitney U ont été utilisés. Un seuil de significativité de p < 0,05 a été retenu. Les analyses statistiques ont été réalisées à l’aide du logiciel SPSS 25.0 pour Windows.

Il convient de noter que cette étude a été enregistrée sur clinicaltrial.gov (NCT06000839 ; 15 août 2023).

3. Résultats

3.1. Évaluation de la microcirculation cutanée par la technique du laser Doppler

Quatre-vingt-quatre jours (J84) après le début du traitement par CBL, les volontaires féminines en bonne santé ont présenté une augmentation significative de la microcirculation cutanée, évaluée par laser Doppler, par rapport au jour 7 (J7) (p < 0,05) (Figure 2), ce qui suggère que le traitement par CBL augmente le flux sanguin au niveau de la peau.

Figure 2. Résultats de la microcirculation cutanée chez les volontaires féminines dans la situation initiale (J7) et après traitement par CBL (J84), évaluée à l’aide de la technique du laser Doppler. Les valeurs sont exprimées en moyenne ± erreur standard de la moyenne (SEM). Trente-six participantes (n = 36) ont été analysées. * p < 0,05 par rapport à la situation initiale (J7).

Dans le petit groupe d’hommes, cette valeur était de 76,19 ± 19,86 au J7 et de 77,05 ± 14,92 au J84, sans différence significative observée (p > 0,05) entre les deux périodes.

Par ailleurs, lorsque la microcirculation cutanée des participantes est analysée par groupe d’âge 84 jours après le début du traitement par CBL, une faible valeur est observée dans le groupe des 35–40 ans. Celle-ci augmente dans le groupe des 41–45 ans, puis diminue progressivement dans les groupes d’âge plus élevés, sans qu’aucune différence significative (p > 0,05) ne soit observée entre les différents groupes d’âge (Figure 3).

Figure 3. Résultats de la microcirculation cutanée chez les femmes recrutées dans les différents groupes d’âge, 84 jours après l’injection de CBL. Les valeurs sont exprimées en moyenne ± erreur standard de la moyenne (SEM). Le nombre de participantes recrutées dans chaque groupe d’âge était de 4 femmes dans le groupe 35–40 ans, 6 dans le groupe 41–45 ans, 11 dans le groupe 46–50 ans et 15 dans le groupe 51–55 ans.

La figure 4 présente des photographies d’un sujet avant le traitement (J7, à gauche), puis 42 jours (J42, au centre) et 84 jours (J84, à droite) après le traitement. Les images supérieures montrent qu’après le traitement, la peau, qui présentait initialement une apparence rougeâtre, est devenue plus claire et moins rouge. Les images inférieures illustrent la répartition de l’hémoglobine dans la peau. Après le traitement, cette répartition apparaît plus homogène, ce qui suggère une amélioration de la microcirculation cutanée.

Figure 4. Images représentatives obtenues 7 jours (J7, à gauche), 42 jours (J42, au centre) et 84 jours (J84, à droite) après le traitement. Les images supérieures ont été acquises à l’aide du système de caméra 2D Visia^® CR, tandis que les images inférieures ont été obtenues à l’aide d’un système d’imagerie laser Doppler afin de visualiser la microcirculation par la répartition de l’hémoglobine.

3.2. Paramètres de la couleur de la peau

Le tableau 1 présente les résultats obtenus pour les différents paramètres évalués concernant la couleur de la peau chez les femmes, dans la situation initiale (J7) et après le traitement par CBL (J84).

Tableau 1. Résultats des différents paramètres de la couleur de la peau chez les femmes recrutées (n = 36) aux jours 7 (J7) et 84 (J84).

Chez les femmes, le traitement par CBL entraîne des modifications significatives de tous les paramètres de la couleur de la peau, notamment une augmentation de la clarté (L*), du degré de pigmentation (ITA°), de l’indice de blancheur (IWA°) et du rapport luminance-saturation de la peau. En revanche, ce traitement provoque une diminution de la rougeur (a*), de la composante jaune (b*) et de la saturation, sans modification significative de l’homogénéité de la couleur (H76).

L’analyse réalisée sur le petit groupe d’hommes recrutés pour l’ensemble de ces paramètres de couleur de la peau aux jours 7 et 84 est présentée dans le tableau 2.

Tableau 2. Résultats des différents paramètres de la couleur de la peau chez les hommes recrutés (n = 4) aux jours 7 (J7) et 84 (J84).

Bien que des variations temporaires de ces paramètres aient été observées dans le petit groupe d’hommes, aucune différence significative n’a été constatée entre les jours 7 et 84 pour l’ensemble des paramètres de la couleur de la peau.

Par ailleurs, lorsque les résultats des différents paramètres de la couleur de la peau sont analysés chez les femmes par groupe d’âge, 84 jours (J84) après le traitement par CBL, aucune différence significative (p > 0,05 ; ns) n’est observée pour aucun des paramètres entre les différents groupes d’âge des femmes recrutées dans l’étude. Autrement dit, notre étude n’a révélé aucune différence significative des paramètres de la couleur de la peau liée à l’âge des femmes (Tableau 3).

Tableau 3. Résultats des différents paramètres de la couleur de la peau chez les femmes recrutées dans les différents groupes d’âge, 84 jours (J84) après le traitement par CBL.

Bien que, dans notre étude, l’application de CBL n’entraîne aucune modification significative des paramètres de la couleur de la peau entre les différents groupes d’âge des femmes, une tendance à des variations liées à l’âge doit être soulignée. Des paramètres tels que la clarté (L*), l’ITA°, l’IWA° et le rapport L-S ont tendance à diminuer légèrement avec l’âge, tandis que la rougeur (a*), la composante jaune (b*), le paramètre H76 et la saturation (S) ont tendance à augmenter légèrement avec l’âge.

Lors de l’examen de la relation entre la microcirculation cutanée et les différents paramètres de la couleur de la peau au jour 84 (J84), il a été observé que certains paramètres augmentaient avec la microcirculation cutanée, tandis que d’autres diminuaient (Figure 5). Ainsi, la clarté (L), l’ITA°, l’IWA° et le rapport luminance-saturation diminuaient à mesure que la microcirculation cutanée augmentait (Figure 5A, 5C, 5E et 5G, respectivement), tandis que la rougeur cutanée (a*), la composante jaune de la peau (b*), le paramètre H76 et la saturation avaient tendance à augmenter avec l’accroissement de la microcirculation cutanée (Figure 5B, 5D, 5F et 5H, respectivement).

Figure 5. Résultats de la relation entre la microcirculation cutanée et différents paramètres de la couleur de la peau chez les femmes recrutées, 84 jours (J84) après le traitement par CBL. (A) Relation entre la microcirculation cutanée et la clarté (L*) ; (B) relation entre la microcirculation cutanée et la rougeur (a*) ; (C) relation entre la microcirculation cutanée et le degré de pigmentation (ITA°) ; (D) relation entre la microcirculation cutanée et la composante jaune (b*) ; (E) relation entre la microcirculation cutanée et l’indice de blancheur de la peau (IWA°) ; (F) relation entre la microcirculation cutanée et l’homogénéité de la couleur de la peau (H76) ; (G) relation entre la microcirculation cutanée et le rapport luminance-saturation ; (H) relation entre la microcirculation cutanée et la saturation. Chaque relation comprend la formule mathématique de la droite, avec sa pente et son coefficient de détermination R au carré (R2). Trente-six femmes (n = 36) ont été analysées.

Dans la relation entre la microcirculation cutanée et la clarté (L*), la valeur de p était de 0,0869. Cette valeur de p était de 0,7518 pour la relation entre la microcirculation cutanée et la rougeur (a*). Pour la relation entre la microcirculation cutanée et le degré de pigmentation (ITA°), la valeur de p était de 0,1065, tandis qu’elle était de 0,3132 pour la relation entre la microcirculation cutanée et la composante jaune (b*). Pour la relation entre la microcirculation cutanée et l’indice de blancheur de la peau (IWA°), une valeur de p de 0,0170 a été observée, tandis que, pour la relation entre la microcirculation cutanée et l’homogénéité de la couleur de la peau (H76), la valeur de p était de 0,3706. Pour la relation entre la microcirculation cutanée et le rapport luminance-saturation, la valeur de p était de 0,0321 et, enfin, pour la relation entre la microcirculation cutanée et le paramètre de saturation, elle était de 0,0282.

3.3. Échelle globale d’amélioration esthétique (GAIS) évaluée par le participant et par le praticien médical

Les résultats de l’amélioration esthétique obtenue avec le traitement par CBL, évaluée au moyen de la GAIS, sont présentés dans la Figure 6. Quatre-vingt-quatre jours après le début du traitement par CBL, 22,5 % des sujets traités ont signalé une amélioration importante, 50 % une amélioration et 27,5 % aucune modification. Aucun sujet n’a signalé d’aggravation ni d’amélioration exceptionnelle (Figure 6A). Concernant l’évaluation des praticiens médicaux, 20 % ont rapporté une amélioration importante, 70 % une amélioration et 10 % aucune modification. Aucune de ces évaluations n’a fait état d’une aggravation ou d’une amélioration exceptionnelle (Figure 6B). Dans l’ensemble, les praticiens médicaux ont évalué plus favorablement les changements esthétiques après le traitement par CBL que les sujets traités eux-mêmes.

Figure 6. Résultats de l’échelle globale d’amélioration esthétique (GAIS) au jour 84 (J84). (A) Résultats des sujets traités par CBL ; (B) résultats des praticiens médicaux. Quarante sujets (n = 40) ont été analysés.

Au jour 84 (J84), chez les hommes, les réponses à la GAIS étaient « sans changement » dans 75 % des cas et « amélioration importante » dans 25 % des cas parmi les sujets traités par CBL, tandis que l’évaluation des praticiens médicaux indiquait une amélioration dans 75 % des cas et aucun changement dans 25 % des cas. Les réponses des femmes à la GAIS, réparties par groupe d’âge, sont présentées dans le tableau 4.

Tableau 4. Résultats de la GAIS chez les femmes recrutées dans les différents groupes d’âge, 84 jours (J84) après le traitement par CBL.

Toutes les femmes âgées de 35 à 40 ans ont signalé une amélioration ou une amélioration significative après le traitement par CBL. Parmi les femmes âgées de 41 à 45 ans, 67,67 % ont signalé une amélioration ou une amélioration significative avec le traitement. Ce même profil d’amélioration a été rapporté par 81,81 % des femmes âgées de 46 à 50 ans et par 73,13 % des femmes âgées de 51 à 55 ans (Tableau 4).

Au jour 84 (J84), l’évaluation GAIS des praticiens médicaux pour les femmes âgées de 35 à 40 ans indiquait une amélioration chez 75 % d’entre elles et une amélioration importante chez 25 %. Pour les femmes âgées de 41 à 45 ans, elle indiquait une amélioration chez 66,67 % des femmes, une amélioration importante chez 16,17 %, tandis que le même pourcentage ne présentait aucun changement après le traitement par CBL. Pour les femmes âgées de 46 à 50 ans, l’évaluation des praticiens médicaux indiquait une amélioration chez 63,64 % des femmes, une amélioration importante chez 27,27 % et aucun changement chez 9,09 %. Enfin, pour les femmes âgées de 51 à 55 ans, elle indiquait une amélioration chez 73,33 % des femmes, une amélioration importante chez 20 % et aucun changement chez 6,67 %.

Dans l’ensemble, chez les femmes les plus âgées (51–55 ans), la perception d’une amélioration ou d’une amélioration importante concernait 73,13 % des participantes, proportion qui atteignait 93,33 % selon les praticiens médicaux. Chez les femmes plus jeunes (35–40 ans), la perception d’une amélioration ou d’une amélioration importante était de 100 %, tout comme l’évaluation des praticiens médicaux.

4. Discussion

Le traitement intradermique par CellBooster^®-Lift (CBL) chez des volontaires féminines caucasiennes en bonne santé âgées de 35 à 55 ans a significativement augmenté la microcirculation cutanée, accompagnée de modifications significatives de plusieurs paramètres de la couleur de la peau 84 jours après le début du traitement. Celles-ci comprenaient une augmentation de la clarté (L* ; L* ≈ 71), du degré de pigmentation cutanée (ITA° ; ITA° ≈ 44), de l’angle individuel de blanchiment (IWA° ; IWA° ≈ 69) et du rapport luminance-saturation (≈67). Le traitement a également entraîné une diminution significative de la rougeur cutanée (a* ; a* ≈ 16), de la composante jaune de la peau (b* ; b* ≈ 21), du paramètre d’homogénéité de la couleur de la peau (H76 ; H76 ≈ 5,5) et de la saturation de la couleur cutanée (≈25,5). Dans le petit groupe d’hommes chez lesquels ce produit a été testé, aucune modification significative de ces paramètres n’a été observée entre les jours 7 et 84. Ainsi, dans cette étude strictement préliminaire menée chez les hommes, les changements mis en évidence dans l’étude de plus grande ampleur réalisée chez les femmes n’ont pas été observés.

Sur l’échelle globale d’amélioration esthétique (GAIS), les participants ont indiqué que le traitement reçu avait entraîné une amélioration ou une amélioration significative dans 72,5 % des cas, tandis que seulement 27,5 % des sujets ont déclaré ne percevoir aucun changement. Il convient de souligner qu’aucun participant n’a indiqué que le traitement avait entraîné une aggravation de l’état de sa peau.

L’analyse réalisée sur le groupe majoritaire de femmes traitées par CBL révèle qu’avec l’âge, la microcirculation cutanée a tendance à augmenter légèrement entre les groupes de 35–40 ans et de 41–45 ans, puis à diminuer légèrement jusqu’au groupe de 51–55 ans, bien qu’aucune différence significative n’ait été observée entre les différents groupes d’âge pour ce paramètre. Concernant les paramètres de la couleur de la peau, aucune différence significative n’a été mise en évidence entre les différents groupes d’âge des volontaires féminines. Sur l’échelle globale d’amélioration esthétique (GAIS), 100 % des femmes âgées de 35 à 40 ans ont déclaré que le traitement par CBL avait amélioré ou fortement amélioré l’apparence de leur peau. Chez les femmes âgées de 41 à 45 ans, ce pourcentage était d’environ 77 %, tandis que 33 % ont signalé l’absence de changement. Chez les femmes âgées de 46 à 50 ans, le pourcentage d’amélioration ou d’amélioration importante était d’environ 82 %, et 18 % ont indiqué ne constater aucun changement. Enfin, chez les femmes âgées de 51 à 55 ans, le pourcentage d’amélioration ou d’amélioration importante était de 73 %, tandis que 27 % ont signalé l’absence de changement. Aucune des femmes interrogées n’a déclaré que le traitement par CBL avait détérioré l’apparence de sa peau.

Dans l’ensemble, les résultats de cette étude menée auprès de volontaires féminines en bonne santé suggèrent qu’au jour 84 (J84), le traitement par CBL augmente la microcirculation cutanée, parallèlement à des modifications significatives de la couleur de la peau. Environ 70 % des participantes ont signalé une amélioration ou une amélioration significative de leur apparence, tandis que seulement 30 % n’ont constaté aucun changement. Aucune participante n’a rapporté d’aggravation de l’état de sa peau.

Le produit esthétique CBL contient principalement de l’acide hyaluronique (AH), et des données scientifiques montrent que l’AH favorise la cicatrisation des plaies cutanées en augmentant la densité de la vascularisation de la peau grâce à son rôle angiogénique [36,37], lequel est médié par sa liaison aux récepteurs CD44 des cellules endothéliales [38,39]. La liaison de l’acide hyaluronique au récepteur CD44 des cellules endothéliales favorise leur prolifération [40]. Cette prolifération nécessite un apport suffisant en nutriments, notamment en acides aminés essentiels, dont certains sont déjà fournis par le produit esthétique CBL et absorbés par les cellules endothéliales [41]. En outre, la vitamine C, ou acide ascorbique, participe à la physiologie des cellules endothéliales, notamment en stimulant leur prolifération et en maintenant la sécrétion endothéliale de monoxyde d’azote, qui contribue à moduler le flux sanguin [42]. La vitamine E est toutefois un facteur antiangiogénique [43], mais elle réduit également la rougeur cutanée en diminuant l’activation des mastocytes et la libération du contenu de leurs granules [44]. Ces deux vitamines entrent dans la composition du produit esthétique CBL. L’application topique de vitamine C prévient le photovieillissement et stimule la synthèse de collagène par les fibroblastes dermiques [45]. L’application topique des vitamines C et E exerce des effets antiâge et éclaircissants sur la peau [46]. La vitamine C inhibe la mélanogenèse, réduit l’hyperpigmentation cutanée et est donc considérée comme un traitement éclaircissant [47]. La vitamine E et ses dérivés réduisent également la mélanogenèse et peuvent donc constituer des ingrédients efficaces dans les produits cosmétiques destinés à éclaircir la peau ou à améliorer sa pigmentation [48].

Dans la présente étude, l’effet des modifications de la microcirculation cutanée sur différents paramètres de la couleur de la peau a été analysé dans une population de femmes caucasiennes âgées de 35 à 55 ans. Dans ces conditions, les résultats montrent qu’avec l’augmentation de la microcirculation cutanée (U.P.), la clarté (L*), l’ITA°, l’IWA° et le rapport luminance-saturation diminuent, tandis que la rougeur (a*), la composante jaune (b*), le paramètre H76 et la saturation de la couleur de la peau augmentent (voir Figure 5). L’augmentation de la microcirculation cutanée associée à une rougeur accrue peut s’expliquer par un afflux sanguin plus important vers la peau et par l’apparition d’un érythème. L’application cutanée de substances vasodilatatrices favorise une augmentation du flux sanguin cutané et de la rougeur de la peau [20,49,50], tandis que l’angiogenèse qui se produit lors de la réparation des plaies cutanées augmente également le flux sanguin vers la peau, lui donnant un aspect plus rouge [51]. Le paramètre L* de la couleur de la peau varie de 0 (couleur la plus sombre) à 100 (couleur la plus claire). Une augmentation de la microcirculation cutanée est associée à une diminution de ce paramètre, c’est-à-dire à un rapprochement de zéro, ce qui implique un léger assombrissement de la couleur de la peau [52]. Certaines données suggèrent que les variations de la valeur de L* sont liées aux changements de la quantité d’hémoglobine présente dans la peau et que, de manière générale, lorsque les taux d’hémoglobine cutanée augmentent, la valeur de L* diminue [53]. Une microcirculation cutanée plus importante, apportant davantage de sang et d’hémoglobine dans la peau, entraîne donc une diminution du paramètre L*. Comme L* influence la valeur de l’ITA° [54,55], une diminution de L entraîne également une diminution de l’ITA°, comme cela est observé dans la présente étude en association avec une augmentation de la microcirculation cutanée. La composante jaune (b*) de la couleur de la peau influence également la valeur de l’ITA° [54,55] et, puisqu’elle figure au dénominateur de la formule de calcul de l’ITA°, une augmentation du paramètre b entraîne également une diminution de l’ITA°. La composante jaune de la peau, ou plus précisément la composante jaune-bleu (paramètre b*), correspond à l’axe chromatique allant du jaune au bleu, le jaune étant plus chaud — sous l’influence de la mélanine, des caroténoïdes ou de la bilirubine — et le bleu plus froid, en raison de l’hémoglobine désoxygénée. Une évolution vers des valeurs positives ou croissantes correspond à une évolution vers le jaune, tandis qu’une évolution vers des valeurs négatives ou décroissantes correspond à une évolution vers le bleu [56]. Avec l’augmentation de la microcirculation cutanée, une très légère hausse de la valeur b* est observée, ce qui traduit une légère évolution vers une coloration jaune, interprétée comme une peau légèrement plus bronzée [57], mais aussi légèrement plus âgée [58]. Les données scientifiques suggèrent que les mélanocytes activés augmentent non seulement la production de mélanine, qui intensifie le bronzage, mais sécrètent également des facteurs induisant l’angiogenèse cutanée [59]. Une augmentation de la microcirculation cutanée peut donc s’accompagner d’un bronzage accru, donnant à la peau une tonalité plus jaune et entraînant ainsi une hausse du paramètre b*. Par ailleurs, l’angle individuel de blanchiment (IWA°) diminue lorsque la microcirculation cutanée augmente. Il est généralement attendu qu’une augmentation de la microcirculation rende la peau plus rosée et moins blanche [60]. Puisque l’IWA° correspond à l’angle de blanchiment de la peau, il est logique que ce paramètre diminue lorsque la microcirculation augmente. Concernant l’homogénéité du teint (paramètre H76), celle-ci augmente avec la microcirculation cutanée. En règle générale, une augmentation de la microcirculation entraîne une plus grande homogénéité de la couleur de la peau, c’est-à-dire un teint plus uniforme. Une microcirculation accrue implique une répartition plus homogène de l’hémoglobine dans l’ensemble du réseau vasculaire cutané, ce qui se traduit, au niveau de la couleur de la peau, par une augmentation de l’homogénéité du teint [60]. La saturation correspond à l’intensité et/ou à la pureté d’une couleur. Une couleur fortement saturée est intense et vive, tandis qu’une couleur faiblement saturée paraît terne ou grisâtre [61]. Dans le système CIELAB, la saturation est représentée par la chroma (C*), qui dépend des dimensions chromatiques des axes rouge/vert (a*) et jaune/bleu (b*). Une chroma élevée implique une saturation importante et produit une couleur lumineuse, vive et intense, tandis qu’une chroma faible correspond à une couleur peu saturée, pâle et proche du gris [56]. Comme les dimensions chromatiques des axes rouge/vert (a*) et jaune/bleu (b*) augmentent avec la microcirculation cutanée, la saturation de la couleur de la peau (chroma) augmente également. Le bronzage comprend à la fois la tonalité et/ou le degré de saturation de la couleur de la peau [62]. Comme indiqué précédemment, un bronzage plus prononcé implique une angiogenèse plus importante sous l’action des mélanocytes activés et une tonalité cutanée plus jaune, ce qui entraîne une chroma plus élevée. De même, l’augmentation de la rougeur cutanée due à la microcirculation contribue également à accroître la chroma sur l’axe rouge/vert. Enfin, si la saturation de la couleur de la peau augmente avec la microcirculation, le rapport luminance/saturation diminue, comme cela est observé dans la présente étude. Il convient de souligner que toutes ces modifications des paramètres de la couleur de la peau en relation avec la microcirculation cutanée ont été observées 84 jours après le traitement par CBL.

Des études antérieures ont décrit les modifications de la microcirculation cutanée associées au vieillissement, notamment une diminution de la densité des vaisseaux sanguins, une désorganisation du réseau vasculaire et une augmentation de la rigidité vasculaire [12,13,15]. Ces changements sont accompagnés de modifications liées à l’âge de la pigmentation cutanée, notamment une diminution de la luminance (L*) et une augmentation de la rougeur (a*) chez les sujets âgés [15]. Dans la présente étude, la population féminine recrutée a été répartie en quatre tranches d’âge. Le paramètre L* a légèrement diminué entre les groupes de 35–40 ans et de 41–45 ans, passant d’environ 74 à environ 71, puis est resté stable à 71 dans les groupes de 46–50 ans et de 51–55 ans. Malgré cette tendance, aucune différence significative n’a été observée entre les femmes des différents groupes d’âge. Pour le paramètre a*, une légère augmentation, de 14 à 16, a été observée entre les groupes de 35–40 ans et de 41–45 ans, puis la valeur est restée à 16 dans les groupes de 46–50 ans et de 51–55 ans, sans différence liée à l’âge. Dans une jeune population caucasienne âgée de 18 à 30 ans, la valeur de L* varie de 55 à 65 et celle de a* de 10 à 15. Avec l’âge, la valeur de L* diminue tandis que celle de a* augmente [63]. Dans la présente étude, 84 jours après l’administration de CBL, les valeurs L* et a* observées dans l’ensemble de la population recrutée étaient respectivement d’environ 71 et 16. Dans les différents groupes d’âge féminins, elles variaient respectivement de 71 à 74 et de 14 à 16. Le traitement cutané par CBL a donc produit des valeurs L* et a* légèrement supérieures ou très proches de celles observées chez de jeunes sujets âgés de 18 à 30 ans, ce qui suggère qu’il pourrait exercer un effet rajeunissant et conférer une apparence plus jeune. Des études antérieures ont également décrit un rajeunissement cutané après injection d’acide hyaluronique, avec des modifications de la pigmentation et/ou de la couleur de la peau [64,65,66,67,68]. Cet effet rajeunissant a conduit la majorité des participants à l’étude (≈73 %) à indiquer sur la GAIS que le traitement par CBL avait entraîné une amélioration ou une amélioration importante de l’apparence de leur peau, tandis que seulement 27 % n’ont constaté aucun changement. D’autres études ont également rapporté des améliorations sur la GAIS après un traitement cutané à base d’acide hyaluronique, avec des taux d’amélioration compris entre 30 % et 100 % après 160 à 180 jours [69,70,71].

Il convient de noter que les autres modifications cutanées liées à l’âge comprennent l’amincissement de l’épiderme, la perte d’élasticité, la sécheresse, les rides, les taches pigmentaires et la diminution de la couche de graisse sous-cutanée [72,73,74,75]. Les principales modifications de la couleur de la peau liées à l’âge comprennent également l’apparition de taches de vieillesse ou de taches solaires — une hyperpigmentation due à l’accumulation des dommages causés par les UV —, une pigmentation irrégulière ainsi que des zones de pâleur ou de décoloration liées à la diminution du nombre de mélanocytes [76,77,78,79]. Les traitements esthétiques visent à améliorer ces modifications liées à l’âge afin de conférer une apparence rajeunie. Il a notamment été démontré que les traitements à base d’acide hyaluronique rendent la peau plus hydratée et plus éclatante [80] et améliorent son élasticité, sa fermeté, sa texture et son hydratation, lui donnant une apparence plus saine tout en réduisant le nombre et la profondeur des rides [81,82,83]. Le traitement à l’acide hyaluronique améliore la clarté cutanée (L*), réduit la rougeur (a*) et augmente la composante jaune (b*) jusqu’à 70 jours (J70), ce qui améliore l’éclat et l’uniformité du teint [84]. Le traitement à l’acide hyaluronique enrichi en acides aminés et en vitamines favorise l’hydratation, augmente la densité cutanée et la viscoélasticité, et rend le teint plus lumineux et plus uniforme, ce qui donne une apparence plus jeune [27]. La nouveauté de cette étude réside dans le fait que le traitement par CBL favorise la microcirculation cutanée à long terme (J84), ce qui influence des paramètres de couleur tels que l’IWA° et le rapport luminance-saturation et contribue ainsi à une apparence plus jeune. En outre, bien que plusieurs études analysent les paramètres de la couleur de la peau après des traitements à l’acide hyaluronique [67,68,80,83,84], très peu examinent la microcirculation cutanée dans le cadre de ces traitements esthétiques [27] et l’influence de la microcirculation sur la couleur de la peau après un traitement à l’acide hyaluronique, comme dans la présente étude.

L’une des limites de la présente étude est que l’injection intradermique peut produire un effet mécanique de cicatrisation cutanée qui stimule à son tour l’angiogenèse et la microcirculation. Autrement dit, les aiguilles provoquent des microlésions cutanées favorisant l’angiogenèse et la microcirculation, ce qui peut masquer les effets du produit injecté. L’injection parallèle d’un placebo avec le traitement par CBL aurait permis de distinguer l’effet mécanique de l’aiguille lors de l’injection intradermique. Il est connu que la technique du microneedling favorise la libération de facteurs de croissance et l’angiogenèse [85] et, chez la souris, il a été démontré que l’application de micro-aiguilles induit une augmentation de la synthèse du TNF-alpha et du VEGF [86], deux puissants médiateurs chimiques qui induisent l’angiogenèse cutanée [87,88]. Dans une étude menée chez le rat au moyen de la technique IBAM, qui consiste à frapper avec un marteau un poinçon cylindrique placé sur la peau abdominale de l’animal afin de créer une lésion mécanique, un processus de durcissement cutané lié à la cicatrisation a été observé. Lorsque la peau soumise à cette lésion mécanique a été traitée par une injection intradermique d’acide hyaluronique, une diminution de la rigidité des tissus superficiels a été constatée au cours des premières semaines. Ces résultats suggèrent que l’acide hyaluronique module la rigidité des tissus mous tels que la peau et influence le processus de cicatrisation provoqué par une lésion mécanique [89].

Une autre limite de l’étude réside dans le très faible nombre d’hommes adultes recrutés et traités par CBL (n = 4). Les résultats de ce groupe doivent donc être considérés comme préliminaires, et l’étude devra être répétée avec un plus grand nombre d’hommes adultes. Il convient de noter que les hommes représentent une faible proportion de l’ensemble des patients en médecine esthétique. Ainsi, en 2018, seulement 10 % des traitements faciaux mini-invasifs non chirurgicaux à base d’acide hyaluronique ou de toxine botulique étaient pratiqués chez des hommes, et cette proportion a atteint près de 20 % en 2024 [90]. Malgré ces données statistiques, il a été démontré que l’injection sous-cutanée d’acide hyaluronique chez des hommes âgés de 23 à 60 ans accentue la masculinisation du visage, résultat que ces patients évaluent très favorablement sur la GAIS [91]. L’utilisation de produits de comblement à base d’acide hyaluronique s’est révélée efficace chez les hommes pour corriger subtilement les signes du vieillissement, notamment en réduisant les rides, en restaurant les volumes et en redéfinissant les contours du visage [92].

Dans l’ensemble, les résultats démontrent que l’administration intradermique de CellBooster^®-Lift (CBL) améliore la microcirculation cutanée, module les paramètres de la couleur de la peau et produit des améliorations esthétiques mesurables chez les femmes adultes âgées de 35 à 55 ans. Ces résultats concordent avec les études antérieures faisant état des effets rajeunissants de l’acide hyaluronique et des composés associés, probablement par la stimulation de la prolifération des cellules endothéliales, l’augmentation de l’angiogenèse et la modulation de la mélanogenèse. Ces observations étayent l’hypothèse selon laquelle l’amélioration de la microcirculation peut influencer positivement la couleur de la peau et l’apparence perçue. De futures études pourraient examiner les résultats à plus long terme, les schémas posologiques optimaux et l’efficacité dans des populations plus diversifiées afin de confirmer et d’étendre ces observations, ainsi que de mieux élucider les mécanismes biologiques sous-jacents.

Contributions des auteurs

Tous les auteurs mentionnés ci-dessus ont apporté une contribution suffisante pour être inclus en tant qu’auteurs. Conceptualisation, méthodologie et validation, G.S.-D. et E.V. ; analyse formelle et investigation, G.S.-D., P.B.-V. et E.V. ; ressources, G.S.-D. et E.V. ; gestion des données, G.S.-D., P.B.-V. et E.V. ; rédaction — préparation de la version initiale, E.V. ; rédaction — révision et édition, G.S.-D., P.B.-V. et E.V. ; visualisation et supervision, G.S.-D., P.B.-V. et E.V. ; administration du projet, G.S.-D. et E.V. ; acquisition du financement, G.S.-D., P.B.-V. et E.V. Tous les auteurs ont lu et approuvé la version publiée du manuscrit.

Financement

Cette recherche a été financée par Suisselle SA, rue Galilée 6, 1400 Yverdon-les-Bains, Suisse (numéro de subvention 2022-A01427-36 et numéro de subvention 045/22).

Déclaration du comité d’éthique institutionnel

L’étude a été menée conformément à la Déclaration d’Helsinki, à la norme EN ISO 14155:2020 et au Règlement (UE) 2017/745 du 5 avril 2017. Les documents de recherche de cette étude (CIP n° 21E4451) ont été examinés et approuvés le 9 décembre 2022 par un comité d’éthique indépendant auquel Eurofins Dermscan Pharmascan soumet l’ensemble de ses projets. Le comité d’éthique ayant évalué le projet était le « Comité de protection des personnes Île-de-France » (adresse : Hôpital Hôtel-Dieu — 1, place du Parvis Notre-Dame, 75004 Paris, France). En outre, Eurofins Dermscan Pharmascan a traité les données personnelles des sujets pour le compte de Suisselle SA conformément aux règles relatives à la protection des données personnelles et, en particulier, au Règlement (UE) 2016/679 du Parlement européen et du Conseil du 27 avril 2016 relatif à la protection des personnes physiques à l’égard du traitement des données à caractère personnel et à la libre circulation de ces données.

Déclaration de consentement éclairé

Le consentement éclairé de tous les sujets participant à l’étude a été obtenu. Le consentement éclairé écrit des patients a également été obtenu pour la publication de cet article.

Déclaration de disponibilité des données

Toutes les données générées ou analysées au cours de cette étude sont incluses dans le présent article publié.

Remerciements

Les auteurs remercient le personnel technique d’Eurofins Dermscan Pharmascan pour sa contribution à la réalisation technique de cette étude, fondée sur un projet de recherche soumis par les auteurs puis accepté par Suisselle. Ils remercient également les infirmiers Audrey Cruz Menarini et Yassine Kbaier, ainsi que le médecin Pressian Paraskevov, pour l’aide apportée à Gabriel Siquier-Dameto pendant les phases d’administration du traitement. Enfin, les auteurs expriment leur sincère gratitude à l’ensemble des participants à l’étude. Sans leur participation, cette étude n’aurait pas été possible.

Conflits d’intérêts

Les auteurs déclarent ne présenter aucun conflit d’intérêts.

Abréviations

Les abréviations suivantes sont utilisées dans ce manuscrit :

a*	Rougeur de la peau
b*	Composante jaune-bleu de la peau
C*	Chroma
CBL	CellBooster-Lift
CD44	Glycoprotéine de surface cellulaire 44
CIELAB	Commission internationale de l’éclairage
CHAC	Technologie de matrice cohésive polydensifiée
DMG-Na	Sel sodique de N,N-diméthylglycine
D7	Jour 7 après le traitement
D70	Jour 70 après le traitement
D84	Jour 84 après le traitement
GAIS	Échelle globale d’amélioration esthétique
HA	Acide hyaluronique
H76	Homogénéité de la couleur de la peau
IBAM	Méthode d’analyse fondée sur l’impact
ITA°	Angle typologique individuel
IWA°	Angle individuel de blanchiment
L*	Luminosité, clarté et/ou luminance de la peau
NPWT	Traitement des plaies par pression négative
TNF-alpha	Facteur de nécrose tumorale alpha
SEM	Erreur standard de la moyenne
SOD	Superoxyde dismutase
SPSS	Progiciel statistique pour les sciences sociales
UV	Ultraviolet
VEGF	Facteur de croissance de l’endothélium vasculaire

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Complexe rajeunissant d’acide hyaluronique, d’acides aminés et de vitamines favorisant la microcirculation cutanée de la peau humaine