Complejo rejuvenecedor de ácido hialurónico, aminoácidos y vitaminas que promueve la microcirculación cutánea en la piel humana.

Abstracto

Antecedentes : La microcirculación cutánea es crucial para la apariencia y el rejuvenecimiento de la piel, influyendo en el color, la luminosidad y la textura. El envejecimiento reduce la microcirculación y altera los parámetros del color de la piel. Este estudio investigó los efectos a largo plazo de CellBooster ® Lift (CBL) intradérmico, un complejo de ácido hialurónico mecánicamente estabilizado enriquecido con aminoácidos y vitaminas, sobre la microcirculación, el color y la estética de la piel en adultos sanos. Este estudio fue registrado en clinicaltrials.gov (NCT06000839). Métodos : 36 mujeres y 4 hombres de 35 a 55 años recibieron tres inyecciones intradérmicas de 3 ml de CBL en el rostro con intervalos de dos semanas. La microcirculación cutánea se evaluó utilizando un sistema láser Doppler PeriFlux 5000 ® a los 7 y 84 días posteriores al tratamiento. Los parámetros de color de la piel, incluyendo luminosidad (L*), enrojecimiento (a*), componente amarillo-azul (b*), ángulo de tipología individual (ITA°), ángulo de blanqueamiento individual (IWA°), homogeneidad del color (H76), saturación y relación luminancia-saturación, se analizaron usando imágenes Visia ® CR 2D. La mejora estética fue evaluada tanto por los participantes como por los médicos usando la Escala Global de Mejora Estética (GAIS). Resultados : A los 84 días posteriores al tratamiento, CBL mejoró significativamente la microcirculación cutánea e indujo cambios favorables en todos los parámetros de color de la piel medidos: L*, ITA°, IWA° y la relación luminancia-saturación aumentaron, mientras que a*, b*, H76 y la saturación disminuyeron en mujeres, pero no se observaron cambios en hombres. No se observaron diferencias significativas entre los grupos de edad de mujeres. En la GAIS, aproximadamente 70–73% de los participantes informaron mejora o mejora significativa, mientras que los médicos calificaron mejora en hasta el 93% de los casos. Conclusiones : La administración intradérmica de CBL mejora la microcirculación cutánea y las características del color de la piel, lo que contribuye a una apariencia más juvenil en adultos de 35 a 55 años, con efectos consistentes en todos los grupos de edad y altas calificaciones estéticas subjetivas y clínicas.

 

1. Introducción

Existen diferentes tratamientos que se han utilizado para mejorar la microcirculación cutánea, como el uso de ozono (ozonoterapia) [ 1 ], terapia de presión negativa para heridas (TPNH) [ 2 ], tratamiento compresivo de la piel con un humectante que contiene ceramida [ 3 ], vibroterapia [ 4 ], aplicación cutánea de plasma atmosférico frío [ 5 ], aplicación transcutánea de dióxido de carbono gaseoso [ 6 ], inyección intradérmica de L-arginina combinada con calentamiento local de la piel [ 7 ], administración tópica de capsaicina [ 8 ], aplicación cutánea de plasma rico en plaquetas [ 9 ], aplicación cutánea de microagujas [ 10 ] y terapia láser [ 11 ].
La capacidad vasodilatadora de la microcirculación cutánea disminuye con la edad, mientras que su respuesta vasoconstrictora aumenta. Asimismo, se produce una pérdida en el número y la densidad de los vasos sanguíneos cutáneos con la edad. El aumento de la palidez de la piel con la edad se atribuye a la reducción de la microcirculación cutánea [ 12 ]. La densidad de la red capilar cutánea disminuye con la edad, ya que la microcirculación cutánea se vuelve más gruesa y tortuosa en la piel envejecida, con un aumento de la longitud vascular total, mientras que la epidermis se vuelve más delgada con la edad, lo que hace que la transparencia de la piel aumente y facilite la observación del plexo vascular subpapilar; por lo tanto, el enrojecimiento de la piel (a*) aumenta con la edad [ 13 , 14 ]. En este contexto, varios parámetros del color de la piel cambian con la edad. Hay una reducción de la luminosidad de la piel (L*) y un aumento del enrojecimiento de la piel (a*), sin cambios en el componente amarillo de la piel (b*), todo lo cual hace que la piel envejecida parezca más oscura que la piel joven [ 15 ]. Además, la percepción de la edad está influenciada, entre otros parámetros, por la uniformidad del tono de la piel, que disminuye con la edad [ 16 ].
Además de varios tratamientos físicos y algunos tratamientos químicos tópicos (por ejemplo, plasma atmosférico frío, plasma rico en plaquetas) para mejorar la microcirculación de la piel y, por lo tanto, la apariencia y el potencial de rejuvenecimiento de la piel, el consumo oral de polifenoles de té verde aumenta el flujo sanguíneo dérmico, la hidratación de la piel al limitar la pérdida de agua transepidérmica y reduce el enrojecimiento de la piel (a*) [ 17 ]. El uso oral de un suplemento dietético a base de extracto de semilla de uva (polifenoles), concentrado de melón que proporciona actividad SOD, zinc y vitamina C —es decir, un suplemento a base de compuestos antioxidantes— reduce el color rojo-rosado y el brillo de la piel, pero aumenta la luminosidad de la piel, dándole una apariencia más radiante, luminosa, uniforme, suave y firme, al tiempo que aumenta los niveles de hidratación de la piel [ 18 ]. Otros productos naturales, incluida la escina, que proviene de las semillas de castaño de Indias ( Aesculus hippocastanum ), promueven el flujo sanguíneo cutáneo y la generación de nuevos vasos cutáneos cuando se aplican tópicamente [ 19 ]; La aplicación tópica de mentol aumenta el flujo sanguíneo cutáneo de manera dosis-dependiente en condiciones termoneutrales; por lo tanto, el mentol actúa como vasodilatador cuando se aplica tópicamente a la piel [ 20 ]; el consumo de cápsulas hechas de concentrados de plantas y complejos vitamínicos, ricos en polifenoles, promueve el flujo sanguíneo cutáneo, el grosor de la piel y reduce la pérdida de agua transepidérmica [ 21 ]; y tomar la mezcla de cuatro extractos botánicos polifenólicos ( Rosmarinus officinalis , Olea europaea , Lippia citriodora , Sophora japonica ) en forma de cápsula ayuda a reducir la pérdida de agua transepidérmica, mejora la elasticidad de la piel, reduce la pigmentación de la piel (ITA°) y le da a la piel una apariencia más radiante, en sujetos expuestos a un ambiente altamente contaminado [ 22 ]. Estudios preclínicos demostraron que el ginsenósido Rb1 del ginseng ( Panax ginseng ), el astragalósido IV del astrágalo ( Astragalus membranaceus ), el asiaticósido de Centella asiatica y el lupeol de Lupinus albus son productos naturales que promueven una mayor microcirculación cutánea [ 23 ]. Por otro lado, la aplicación tópica de cremas que contienen sal sódica de N,N-dimetilglicina (DMG-Na) [ 24 , 25 ] y agentes antisépticos (diclorhidrato de octenidina, hexametilenbiguanida) [ 26 ] también promueve la microcirculación cutánea y el flujo sanguíneo de la piel.
Toda esta evidencia científica sugiere la existencia de diferentes enfoques que permiten la implementación de la microcirculación cutánea, resultando en una piel con una apariencia más juvenil o rejuvenecida, mejor color, luminosidad y apariencia general. Por lo tanto, es importante continuar implementando enfoques cosméticos que promuevan la microcirculación y estos cambios de rejuvenecimiento de la piel. En este contexto, la aplicación intradérmica de un complejo de ácido hialurónico suplementado con vitaminas y aminoácidos en sujetos adultos sanos con signos de envejecimiento mostró que mejoró la viscoelasticidad, el grado de hidratación, la densidad de la piel y la microcirculación cutánea, dando una apariencia más luminosa y blanca del color de la piel, pero sin causar cambios en las arrugas de la piel, 42 días después del tratamiento [ 27 ]. En el presente estudio, se muestran los resultados a los 84 días después del tratamiento, obtenidos en estos mismos sujetos adultos sanos reclutados, al aplicar este mismo producto cosmético, pero centrándose en los cambios en la microcirculación y en los cambios asociados con las características del color de la piel. Dado que este compuesto cosmético está indicado para mujeres, se realizó un análisis de estos parámetros dividiendo a las mujeres reclutadas en cuatro grupos de edad (35-40 años, 41-45 años, 46-50 años y 51-55 años) y tratando de determinar si existen diferencias según la edad de las mujeres. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio es evaluar los efectos a largo plazo sobre la microcirculación cutánea, el color de la piel y la apariencia en sujetos voluntarios sanos después de la aplicación intradérmica del producto cosmético. El estudio buscó determinar si estos efectos se traducen en mejoras estéticas medibles en todos los grupos de edad y en ambos sexos. Las principales conclusiones son que la administración intradérmica de CBL mejora la microcirculación, mejora los parámetros del color de la piel y produce efectos estéticos y rejuvenecedores medibles.

2. Materiales y métodos

Este estudio se realizó en el centro internacional Eurofins Dermscan Pharmascan (69100 Villeurbanne, Lyon, Francia), bajo la dirección y supervisión del Dr. Gabriel Siquier-Dameto, y su diseño fue llevado a cabo por el grupo de investigación NEOMA (Universidad de Girona, 17003 Girona, España). Eurofins Dermscan Pharmascan es un centro internacional de ensayos clínicos para productos cosméticos y farmacéuticos que ofrece métodos para evaluar la seguridad y la eficacia de los productos dermocosméticos.
En el presente estudio, se reclutaron 40 sujetos adultos sanos de entre 35 y 55 años, 36 mujeres y 4 hombres, siguiendo los criterios de inclusión y exclusión descritos anteriormente [ 27 ]. Cada dos semanas, los sujetos recibieron una inyección de 3 ml de CELLBOOSTER ® Lift (CBL; Suisselle, 1400 Yverdon-les-Bains, Suiza) en todo el rostro (excluyendo la frente) utilizando la técnica de micropápulas. Este tratamiento se repitió tres veces (D0, D14, D28). El producto contiene ácido hialurónico mecánicamente estabilizado por la tecnología CHAC (6 mg/ml) suplementado con aminoácidos (arginina, glicina, lisina, prolina, valina) y vitaminas (riboflavina, biotina, fosfato de ascorbilo sódico, tocoferol) en una solución tamponada con fosfato (pH 6,8–7,6) [ 27 ]. A los 7 y 84 días posteriores a la administración de CBL, se evaluó la microcirculación cutánea utilizando un sistema láser Doppler PeriFlux 5000 ® equipado con sondas termostáticas n.° 457, que permite mediciones simultáneas de la perfusión sanguínea y la temperatura de la piel (Perimed AB, Estocolmo, Suecia) [ 27 , 28 , 29 ]. Utilizando la cámara Visia ® CR 2D (Canfield Scientific, Inc.; Parsippany–Troy Hills, NJ 07054, EE. UU.), se obtuvieron fotografías de la piel y se procesaron con el software apropiado para analizar los siguientes parámetros de color de la piel: (i) grado de pigmentación de la piel a partir del ángulo tipológico individual (ITA°), el ángulo de blanqueamiento individual (IWA°) y el parámetro H76 o grado de homogeneidad del color de la piel; (ii) luminosidad de la piel a partir de un mapa de luminiscencia; (iii) grado de saturación en el color de la piel; (iv) y la relación entre luminosidad y grado de saturación [ 27 , 30 , 31 , 32 ] ( Figura 1 ).
Figura 1. Representación esquemática del producto cosmético utilizado en este estudio y del diseño experimental del mismo. ( A ) Cada vial de CellBooster Lift (CBL) de Suisselle contiene 3 ml de CBL, cuya composición se indica a la derecha del vial. ( B ) Esquema del diseño del estudio. Tras un periodo de reclutamiento de voluntarios, se inyectó CBL los días 0, 14 y 28, realizándose evaluaciones funcionales los días 7 y 84, así como una evaluación GAIS el día 84.
La mejora estética después de la inyección de CBL se evaluó utilizando la Escala de Mejora Estética Global (GAIS), que es una calificación subjetiva de la mejora en los resultados del tratamiento en un momento dado, en comparación con el pretratamiento, basada en la siguiente puntuación: (1) mejora excepcional, (2) gran mejora, (3) mejora, (4) sin cambios y (5) peor [ 27 , 33 , 34 ].
Esta investigación se llevó a cabo de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki (1964) y cumplió con la norma ISO 14155:2020 [ 35 ] y el Reglamento (UE) 2017/745 del 5 de abril de 2017. El protocolo del estudio fue aprobado por el comité de ética “Comité de protection des personnes Illes-de-France I” (Hôpital Hôtel Dieu, 1, place du Parvis Notre Dame, 75004 París, Francia; código de aprobación: 22.02507.000118; fecha de aprobación: 12 de septiembre de 2022). Los sujetos reclutados fueron informados verbalmente y por escrito sobre la investigación clínica antes de someterse a cualquier procedimiento específico del estudio. Todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito antes de su inclusión en el estudio. El formulario de consentimiento informado se proporcionó durante la visita de selección y todas las preguntas de los participantes se respondieron en ese momento. Además, el tratamiento con este producto demostró un perfil de seguridad favorable, ya que no se observaron reacciones adversas graves durante el período de seguimiento de 42 días [ 27 ].
Los datos para este estudio se recopilaron 7 y 84 días después de la primera inyección de CBL. El día 84 representa la última visita de los sujetos después del tratamiento con CBL, que es aproximadamente 8 semanas después de la última inyección de CBL. Los datos se muestran como media ± error estándar de la media (SEM). Se utilizó la prueba de Shapiro-Wilk para verificar la normalidad de los grupos y la prueba t de Student para comparar los parámetros. Finalmente, al comparar diferentes grupos de edad de mujeres y al analizar el grupo de hombres, se utilizaron las pruebas estadísticas de Kruskal-Wallis y Mann-Whitney U. Se aplicó un nivel de significancia de p < 0,05. El programa SPSS 25.0 para Windows se utilizó en este análisis estadístico.
Cabe señalar que este estudio fue registrado en clinicaltrials.gov (NCT06000839; 15 de agosto de 2023).

3. Resultados

3.1. Evaluación de la microcirculación cutánea mediante la técnica láser-Doppler.

A los 84 días (D84) después del inicio del tratamiento con CBL, las mujeres voluntarias sanas mostraron un aumento significativo en la microcirculación cutánea, evaluada mediante láser-Doppler, en comparación con el día 7 (D7) ( p < 0,05) ( Figura 2 ), lo que sugiere que el tratamiento con CBL aumenta el flujo sanguíneo a través de la piel.
Figura 2. Resultados de la microcirculación cutánea de las voluntarias en la situación basal (D7) y después del tratamiento con CBL (D84) mediante la técnica láser-Doppler. Los valores son media ± error estándar de la media (SEM). Se analizaron treinta y seis sujetos (n = 36). * p < 0,05 con respecto a la situación basal (D7).
En el pequeño grupo de hombres, este parámetro en D7 fue de 76,19 ± 19,86 y en D84 fue de 77,05 ± 14,92, sin observarse diferencias significativas ( p > 0,05) entre los dos días.
Por otro lado, cuando se analiza el grupo de mujeres para la microcirculación cutánea 84 días después del inicio del tratamiento con CBL por grupos de edad, se observa un valor bajo de microcirculación en el grupo de edad de 35 a 40 años, que aumenta en el grupo de edad de 41 a 45 años y luego disminuye gradualmente en los siguientes grupos de edad mayores, sin diferencias significativas ( p > 0,05) observadas entre los diferentes grupos de edad ( Figura 3 ).
Figura 3. Resultados de la microcirculación cutánea en las mujeres reclutadas de los diferentes grupos de edad, 84 días después de la inyección de CBL. Los valores se expresan como media ± error estándar de la media (SEM). El número de mujeres reclutadas en cada grupo de edad fue de 4 en el grupo de 35 a 40 años, 6 en el grupo de 41 a 45 años, 11 en el grupo de 46 a 50 años y 15 en el grupo de 51 a 55 años.
La figura 4 muestra fotografías de un sujeto antes del tratamiento (D7, izquierda), 42 días (D42, centro) y 84 días (D84, derecha) después del tratamiento. Las imágenes superiores demuestran que, tras el tratamiento, la piel —que inicialmente presentaba un tono rojizo— se aclaró y disminuyó su enrojecimiento. Las imágenes inferiores ilustran la distribución de la hemoglobina en la piel. Tras el tratamiento, la distribución se observó más homogénea, lo que sugiere una mejoría en la microcirculación cutánea.
Figura 4. Imágenes representativas obtenidas a los 7 días (D7, izquierda ), 42 días (D42, centro ) y 84 días (D84, derecha ) después del tratamiento. Las imágenes superiores se obtuvieron con el sistema de cámara Visia® CR 2D, mientras que las inferiores se obtuvieron con un sistema de imagen láser Doppler para visualizar la microcirculación mediante la distribución de la hemoglobina.

3.2. Parámetros del color de la piel

La Tabla 1 muestra los resultados obtenidos de los diferentes parámetros evaluados con respecto al color de la piel en la situación basal (D7) y después del tratamiento con CBL (D84) en mujeres.
Tabla 1. Resultados de los diversos parámetros del color de la piel en mujeres reclutadas (n = 36) en los días 7 (D7) y 84 (D84).
En las mujeres, el tratamiento CBL produce cambios significativos en todos los parámetros del color de la piel, específicamente un aumento en la luminosidad (L*), el nivel de pigmentación (ITA°), la proporción de blancura (IWA°) y la proporción de luminancia-saturación de la piel, mientras que este tratamiento causa una disminución en el enrojecimiento (a*), el componente amarillo (b*) y la saturación, pero no cambios significativos en la homogeneidad del color (H76).
El análisis realizado en el pequeño grupo de hombres reclutados para todos estos parámetros de color de piel en los días 7 y 84 se muestra en la Tabla 2 .
Tabla 2. Resultados de los diversos parámetros del color de la piel en hombres reclutados (n = 4) en los días 7 (D7) y 84 (D84).
Aunque se observaron cambios temporales en estos parámetros en el pequeño grupo de hombres, no se detectaron diferencias significativas entre los días 7 y 84 para ninguno de estos parámetros de color de piel.
Por otro lado, al analizar los resultados de los diferentes parámetros de color de piel a los 84 días (D84) del tratamiento con CBL en mujeres de diferentes grupos de edad, no se observaron diferencias significativas ( p > 0,05; ns) para ninguno de los parámetros entre los diferentes grupos de edad de mujeres reclutadas en el estudio. En otras palabras, en nuestro estudio no encontramos diferencias significativas en los parámetros de color de piel relacionados con la edad de las mujeres ( Tabla 3 ).
Tabla 3. Resultados de los diferentes parámetros de color de piel entre las mujeres reclutadas de los diferentes grupos de edad, a los 84 días (D84) después del tratamiento con CBL.
Si bien en nuestro estudio la aplicación de CBL no induce cambios significativos en los parámetros del color de la piel entre los diferentes grupos de edad de las mujeres, cabe destacar una tendencia a los cambios relacionados con la edad. Parámetros como la luminosidad (L*), ITA°, IWA° y la relación LS tienden a disminuir ligeramente con la edad, mientras que el enrojecimiento (a*), la proporción del componente amarillo (b*), H76 y la saturación (S) tienden a aumentar ligeramente con la edad.
Al examinar la relación entre la microcirculación cutánea y varios parámetros de color de la piel a los 84 días (D84), se observó que algunos parámetros de color aumentaron con la microcirculación cutánea, mientras que otros disminuyeron ( Figura 5 ). Así, la luminosidad (L), ITA°, IWA° y la relación luminancia-saturación disminuyeron a medida que aumentaba la microcirculación cutánea ( Figura 5 A, 5C, 5E y 5G, respectivamente), mientras que el enrojecimiento de la piel (a*), el componente amarillo de la piel (b*), H76 y la saturación tendieron a aumentar con el aumento de la microcirculación cutánea ( Figura 5 B, 5D, 5F y 5H, respectivamente).
Figura 5. Resultados de la relación entre la microcirculación cutánea y varios parámetros de color de piel en mujeres reclutadas a los 84 días (D84) después del tratamiento con CBL. ( A ) relación entre la microcirculación cutánea y la luminosidad (L*); ( B ) relación entre la microcirculación cutánea y el enrojecimiento (a*); ( C ) relación entre la microcirculación cutánea y el grado de pigmentación (ITA°); ( D ) relación entre la microcirculación cutánea y la proporción del componente amarillo (b*); ( E ) relación entre la microcirculación cutánea y la proporción de blancura de la piel (IWA°); ( F ) relación entre la microcirculación cutánea y la homogeneidad del color de la piel (H76); ( G ) relación entre la microcirculación cutánea y la proporción de luminancia-saturación; ( H ) relación entre la microcirculación cutánea y la saturación. Cada relación incluye la fórmula matemática de la línea con su pendiente y R cuadrado (R2). Se analizaron treinta y seis (n = 36) mujeres.
En la relación entre la microcirculación cutánea y la luminosidad (L*), el valor p fue de 0,0869. Este valor p fue de 0,7518 en la relación entre la microcirculación cutánea y el enrojecimiento (a*). Para la relación entre la microcirculación cutánea y el grado de pigmentación (ITA°), el valor p fue de 0,1065, mientras que el valor p fue de 0,3132 en la relación entre la microcirculación cutánea y la proporción del componente amarillo (b*). Para la relación entre la microcirculación cutánea y la proporción de blancura de la piel (IWA°), se observó un valor p de 0,0170, mientras que en la relación entre la microcirculación cutánea y la homogeneidad del color de la piel (H76), el valor p fue de 0,3706. En la relación entre la microcirculación cutánea y la relación luminancia-saturación, el valor p fue de 0,0321, y finalmente, en la relación entre la microcirculación cutánea y el parámetro de saturación, el valor p fue de 0,0282.

3.3. Escala Global de Mejora Estética (GAIS) evaluada por el sujeto y por el médico.

Los resultados de la mejora estética con el tratamiento CBL evaluados por GAIS se muestran en la Figura 6. A los 84 días del inicio del tratamiento CBL, el 22,5% de los sujetos tratados reportaron una gran mejora, el 50% reportaron una mejora y el 27,5% no reportaron cambios. Ningún sujeto reportó un empeoramiento o una mejora excepcional ( Figura 6 A). En cuanto a la evaluación del médico, el 20% reportó una gran mejora, el 70% reportaron una mejora y el 10% no reportaron cambios. Ninguna de estas evaluaciones reportó un empeoramiento o una mejora excepcional ( Figura 6 B). En general, los médicos calificaron los cambios estéticos después del tratamiento CBL mejor que los sujetos tratados.
Figura 6. Resultados de la escala global de mejora estética (GAIS) a los 84 días (D84). ( A ) Resultados de los sujetos tratados con CBL; ( B ) Resultados del médico tratante. Se analizaron cuarenta sujetos (n = 40).
A los 84 días (D84), en los hombres, las respuestas en el GAIS fueron 75% sin cambios y 25% con una gran mejoría entre los sujetos tratados con CBL, mientras que entre los médicos la respuesta fue 75% con mejoría y 25% sin cambios. Y en relación con la respuesta de las mujeres (sujetos) en el GAIS, por grupos de edad, fue como se muestra en la Tabla 4 .
Tabla 4. Resultados de GAIS en mujeres reclutadas de diferentes grupos de edad, a los 84 días (D84) después del tratamiento con CBL.
Todas las mujeres de 35 a 40 años informaron mejoría o mejoría significativa después del tratamiento con CBL. El 67,67% de las mujeres de 41 a 45 años informaron mejoría o mejoría significativa con el tratamiento. Este patrón de mejoría fue reportado por el 81,81% de las mujeres de 46 a 50 años y el 73,13% de las mujeres de 51 a 55 años ( Tabla 4 ).
A los 84 días (D84), la respuesta GAIS de los médicos para mujeres de 35 a 40 años mejoró en el 75% de las mujeres y mejoró mucho en el 25% de las mujeres de este grupo de edad. Para las mujeres de 41 a 45 años, mejoró en el 66,67% de las mujeres, mejoró mucho en el 16,17% de las mujeres, y el mismo porcentaje de mujeres no mostró cambios después del tratamiento CBL. La respuesta de los médicos para mujeres de 46 a 50 años mejoró en el 63,64% de las mujeres de este grupo de edad, mejoró mucho en el 27,27% de las mujeres, y no hubo cambios en el 9,09% de las mujeres. Finalmente, para las mujeres de 51 a 55 años, mejoró en el 73,33% de las mujeres, mejoró mucho en el 20% de las mujeres, y no hubo cambios en el 6,67% de las mujeres de este grupo de edad.
En general, en las mujeres mayores (de 51 a 55 años), la percepción de mejoría o mucha mejoría fue del 73,13%, porcentaje que, según los médicos, aumentó al 93,33% en mujeres de esta edad, mientras que en las mujeres jóvenes (de 35 a 40 años), la percepción de mejoría o mucha mejoría fue del 100%, el mismo porcentaje que la percepción de los médicos.

4. Debate

El tratamiento intradérmico con CellBooster ® -Lift (CBL) en mujeres caucásicas sanas voluntarias de entre 35 y 55 años aumentó significativamente la microcirculación cutánea, acompañada de cambios significativos en varios parámetros del color de la piel 84 días después del inicio del tratamiento, incluyendo un aumento en la luminosidad (L*; L* ≈ 71), el grado de pigmentación de la piel (ITA°; ITA° ≈ 44), el ángulo de blanqueamiento individual (IWA°; IWA° ≈ 69) y la relación de luminiscencia-saturación (≈67). El tratamiento también provocó una disminución significativa del enrojecimiento de la piel (a*; a* ≈ 16), el componente amarillo de la piel (b*; b* ≈ 21), la homogeneidad del color de la piel (H76; H76 ≈ 5,5) y la saturación del color de la piel (≈25,5). En el pequeño grupo de hombres en quienes se probó este producto, no se observaron cambios significativos en estos parámetros entre los días 7 y 84. Por lo tanto, en este estudio estrictamente preliminar con hombres, no se observaron los cambios detectados en el estudio más amplio con mujeres.
En la Escala de Evaluación de la Mejora Estética Global (GAIS, por sus siglas en inglés), los participantes indicaron que el tratamiento recibido produjo una mejora o una mejora significativa en el 72,5 % de los casos, mientras que solo el 27,5 % de los sujetos indicó no percibir ningún cambio. Cabe destacar que ningún participante indicó que el tratamiento hubiera empeorado su piel.
El análisis realizado en el grupo mayoritario de mujeres tratadas con CBL revela que con la edad hay una tendencia a que la microcirculación cutánea aumente entre los 35 y 40 años y ligeramente entre los 41 y 45 años, para luego disminuir ligeramente hasta los 51-55 años, aunque no se observaron diferencias significativas entre los diferentes grupos de edad para este parámetro. En cuanto a los parámetros de color de la piel, no se encontraron diferencias significativas entre los diferentes grupos de edad de las voluntarias. En la Escala de Mejora Estética Global (GAIS), el 100% de las mujeres de 35 a 40 años informaron que el tratamiento con CBL había mejorado o mejorado mucho la apariencia de su piel. En las mujeres de 41 a 45 años, este porcentaje fue de aproximadamente el 77%, con un 33% que informó que no hubo cambios. En las mujeres de 46 a 50 años, el porcentaje de mejora o gran mejora fue de aproximadamente el 82%, y el 18% indicó que no hubo cambios. Finalmente, en las mujeres de 51 a 55 años, el porcentaje de mejora o gran mejora fue del 73%, con un 27% que informó que no hubo cambios. Ninguna de las mujeres encuestadas informó que el tratamiento con CBL hubiera empeorado el aspecto de su piel.
En general, los resultados de este estudio realizado en mujeres voluntarias sanas sugieren que, a los 84 días (D84), el tratamiento con CBL aumenta la microcirculación cutánea, acompañada de cambios significativos en el color de la piel. Aproximadamente el 70 % de las participantes reportaron una mejoría o una mejoría significativa en su apariencia, mientras que solo el 30 % no observó ningún cambio. Ninguna de las participantes reportó un empeoramiento de su piel.
El producto cosmético CBL contiene principalmente ácido hialurónico (AH), y existe evidencia científica de que el AH promueve la cicatrización de heridas cutáneas al aumentar la densidad de la vascularización de la piel gracias a su función angiogénica [ 36 , 37 ], que está mediada por su unión a los receptores CD44 de las células endoteliales [ 38 , 39 ]. La unión del ácido hialurónico al receptor CD44 de la célula endotelial promueve su proliferación [ 40 ]. Esta proliferación requiere un suministro suficiente de nutrientes, como aminoácidos esenciales, algunos de los cuales ya son proporcionados por el producto cosmético CBL y son absorbidos por las células endoteliales [ 41 ]. Además, la vitamina C, o ácido ascórbico, participa en la fisiología de las células endoteliales, incluyendo la estimulación de la proliferación endotelial y el mantenimiento de la secreción de óxido nítrico endotelial, que ayuda a modular el flujo sanguíneo [ 42 ]. Sin embargo, la vitamina E es un factor antiangiogénico [ 43 ], pero es una vitamina que reduce el enrojecimiento de la piel al disminuir la activación de los mastocitos y la liberación del contenido de sus gránulos [ 44 ]. Ambas vitaminas también forman parte de la composición del compuesto cosmético CBL. La aplicación tópica de vitamina C previene el fotoenvejecimiento y promueve la síntesis de colágeno por los fibroblastos dérmicos [ 45 ]. La aplicación tópica de vitaminas C y E tiene efectos antienvejecimiento e iluminadores de la piel [ 46 ]. La vitamina C inhibe la melanogénesis, reduciendo la hiperpigmentación de la piel, y por lo tanto se considera un tratamiento aclarante de la piel [ 47 ]. La vitamina E y los derivados de la vitamina E también reducen la melanogénesis y por lo tanto pueden ser ingredientes eficaces en cosméticos para blanquear la piel o mejorar la pigmentación de la piel [ 48 ].
En el presente estudio, se analizó el efecto de los cambios en la microcirculación cutánea sobre varios parámetros del color de la piel en una población de mujeres caucásicas, de entre 35 y 55 años. En estas condiciones, los resultados muestran que con el aumento de la microcirculación cutánea (PU), la luminosidad (L*), ITA°, IWA° y la relación luminancia-saturación disminuyen, mientras que el enrojecimiento (a*), el componente amarillo (b*), H76 y la saturación del color de la piel aumentan (véase la Figura 5 ). Un aumento en la microcirculación cutánea asociado con un mayor enrojecimiento de la piel puede explicarse por un mayor flujo sanguíneo a la piel y la generación de eritema o enrojecimiento. La aplicación cutánea de sustancias vasodilatadoras promueve un aumento en el flujo sanguíneo cutáneo y enrojecimiento de la piel [ 20 , 49 , 50 ], pero la angiogénesis que ocurre durante la reparación de heridas cutáneas también aumenta el flujo sanguíneo a la piel, haciendo que parezca más roja [ 51 ]. El parámetro L* para el color de la piel varía de 0 (color más oscuro) a 100 (color más claro). El aumento de la microcirculación cutánea se asocia con una disminución de este parámetro, lo que significa que se acerca a cero, lo que implica un ligero oscurecimiento del color de la piel [ 52 ]. Hay evidencia que sugiere que las variaciones en el valor del parámetro L* están relacionadas con cambios en la cantidad de hemoglobina en la piel, y en general, cuando los niveles de hemoglobina en la piel aumentan, el valor del parámetro L* disminuye [ 53 ]; por lo tanto, una mayor microcirculación cutánea, que proporciona más flujo sanguíneo y más hemoglobina en la piel, conduce a una disminución del parámetro L*. Dado que el parámetro L* influye en el valor de ITA° [ 54 , 55 ], una disminución en L también causa una disminución en ITA°, que es lo que se observa en el presente estudio, y esto se asocia con un aumento en la microcirculación cutánea. El componente amarillo (b*) del color de la piel también influye en el valor ITA° [ 54 , 55 ], y dado que se encuentra en el denominador de la fórmula de cálculo de ITA°, un aumento en el parámetro b también conlleva una disminución en ITA°. El componente amarillo de la piel, o más bien el componente amarillo-azul de la piel (parámetro b*), se refiere al eje de color entre el amarillo y el azul, siendo el amarillo más cálido (mediado por la melanina, los carotenoides o la bilirrubina) y el azul más frío (debido a la hemoglobina desoxigenada). Un cambio en el valor hacia valores positivos o crecientes es un cambio hacia el amarillo, mientras que un cambio hacia valores negativos o una disminución en el valor es un cambio hacia el azul [ 56 ]. Con el aumento de la microcirculación cutánea, se observa un ligero aumento en el valor b*, lo que significa un ligero cambio hacia el color amarillo, que se interpreta como una piel ligeramente más bronceada [ 57].], pero también piel ligeramente más envejecida [ 58 ]. La evidencia científica sugiere que los melanocitos activados no solo aumentan la producción de melanina, un factor que mejora el bronceado de la piel, sino que también secretan factores que inducen la angiogénesis cutánea [ 59 ]. Por lo tanto, el aumento de la microcirculación cutánea puede ir acompañado de un mayor bronceado de la piel, lo que resulta en un tono de piel más amarillo y, en consecuencia, un aumento en el valor del parámetro b*. Por otro lado, el ángulo de blanqueamiento individual (IWA°) disminuye con el aumento de la microcirculación cutánea. Generalmente se espera que con el aumento de la microcirculación cutánea, la piel se vea más rosada y menos blanquecina [ 60 ]. Dado que el IWA° es el ángulo de blanqueamiento de la piel, es razonable esperar que este parámetro disminuya con el aumento de la microcirculación cutánea. Con respecto a la homogeneidad, o el tono homogéneo del color de la piel (parámetro H76), aumenta con el aumento de la microcirculación cutánea. Normalmente, un aumento en la microcirculación cutánea conduce a una mayor homogeneidad del color de la piel, lo que significa que el tono de la piel es uniforme. El aumento de la microcirculación cutánea implica una distribución más uniforme de la hemoglobina a través de la red vascular de la piel, lo que a nivel del color de la piel se traduce en un aumento de la homogeneidad del tono de la piel [ 60 ]. La saturación del color es la intensidad y/o pureza de un color. Un color con alta saturación es intenso y vibrante, mientras que un color con baja saturación es apagado o grisáceo [ 61 ]. En el sistema CIELAB, la saturación del color está representada por el Chroma (C*), que depende de las dimensiones cromáticas de los ejes rojo/verde (a*) y amarillo/azul (b*). Un Chroma alto implica una alta saturación, lo que resulta en un color brillante, vivo e intenso, mientras que un Chroma bajo es un color con baja saturación, un color pálido cercano al gris [ 56 ]. Dado que las dimensiones cromáticas de los ejes rojo/verde (a*) y amarillo/azul (b*) aumentan con la microcirculación cutánea, la saturación del color de la piel (croma) también aumenta con la microcirculación cutánea. El bronceado de la piel incluye el tono del color de la piel y/o el grado de saturación del color de la piel [ 62 ]. Y como ya se mencionó, un bronceado más profundo implica una mayor angiogénesis mediada por melanocitos activados y un tono de piel más amarillo, lo que resulta en un mayor croma (saturación). De manera similar, el aumento del enrojecimiento de la piel debido a la microcirculación cutánea también contribuye a un aumento del croma en el eje rojo/verde. Finalmente, si la saturación del color de la piel aumenta con la microcirculación, la relación luminancia/saturación disminuirá, que es lo que se observa en el presente estudio. Cabe señalar que todos estos cambios en los parámetros del color de la piel en los sujetos del estudio en relación con la microcirculación cutánea se observaron 84 días después del tratamiento con CBL.
Previous studies have described changes in cutaneous microcirculation with aging, such as a decrease in blood vessel density, disorganization of the vascular network, and increased blood vessel stiffness [ 12 , 13 , 15 ]. These age-related changes in cutaneous microcirculation are accompanied by age-related changes in skin pigmentation, including decreased luminescence (L*) and increased skin redness (a*) in elderly subjects [ 15 ]. In the present study, where the recruited female population was divided into four age ranges, the L* parameter decreased slightly between women aged 35–40 and 41–45 (from approximately 74 to approximately 71), before remaining constant at 71 in the 46–50 and 51–55 age groups. Despite this trend, no significant differences were observed between women in the different age groups. Respecto al parámetro a*, se observó un ligero aumento en el valor, de 14 a 16 entre los grupos de edad de 35–40 y 41–45, luego permaneciendo en 16 en los grupos de edad de 46–50 y 51–55, sin observarse diferencias relacionadas con la edad. En la población caucásica joven (entre 18 y 30 años), el valor del parámetro L* oscila entre 55 y 65, y el valor del parámetro a* entre 10 y 15. Con la edad, el valor de L* disminuye y el valor de a* aumenta [ 63 ]. En el presente estudio, 84 días después de la administración de CBL, los valores de L* y a* se observaron en toda la población reclutada como aproximadamente 71 y 16, respectivamente. Cuando se analizó en la población femenina de diferentes grupos de edad, estos valores oscilaron entre 71 y 74 y 14–16, respectivamente. El tratamiento cutáneo con CBL produjo valores L* y a* ligeramente superiores o muy similares a los observados en sujetos jóvenes (18-30 años de edad), lo que sugiere que el tratamiento con CBL puede tener un efecto de rejuvenecimiento de la piel, es decir, podría dar una apariencia más juvenil. Estudios previos también han descrito el rejuvenecimiento de la piel con inyección cutánea de ácido hialurónico, donde se describen cambios en la pigmentación y/o el color de la piel [ 64 , 65 , 66 , 67 , 68 ]. Este efecto de rejuvenecimiento de la piel ha llevado a la mayoría de las personas en el estudio (≈73%) a indicar en el GAIS que el tratamiento con CBL ha resultado en una mejora o una gran mejora en la apariencia de su piel, y solo el 27% indicó que el tratamiento no produjo ningún cambio. Estudios previos también han reportado mejoras en el GAIS después del tratamiento cutáneo con ácido hialurónico, con una mejora del 30% al 100% en el GAIS entre 160 y 180 días [ 69 , 70 , 71 ].
Cabe señalar que otros cambios cutáneos relacionados con la edad incluyen el adelgazamiento de la epidermis, la pérdida de elasticidad, la sequedad, las arrugas, las manchas de la edad y una capa reducida de grasa subcutánea [ 72 , 73 , 74 , 75 ]. Además, los principales cambios en el color de la piel con la edad incluyen la aparición de manchas de la edad o manchas solares (hiperpigmentación debido al daño UV acumulado), pigmentación desigual y áreas de palidez o decoloración debido a una disminución de melanocitos [ 76 , 77 , 78 , 79 ]. Los tratamientos cosméticos han intentado mejorar estos cambios cutáneos relacionados con la edad, tratando de dar una apariencia rejuvenecida. Específicamente, se ha demostrado que los tratamientos a base de ácido hialurónico producen una piel más hidratada y radiante [ 80 ], y mejoran la elasticidad, firmeza, textura e hidratación de la piel, proporcionando una apariencia más saludable y reduciendo el número y la profundidad de las arrugas [ 81 , 82 , 83 ]. El tratamiento con ácido hialurónico mejora la luminosidad de la piel (L*), reduce el enrojecimiento de la piel (a*) y aumenta el amarilleamiento de la piel (b*), con el tiempo hasta 70 días (D70), lo que mejora la luminosidad y la uniformidad del tono de la piel [ 84 ]. El tratamiento con ácido hialurónico, suplementado con aminoácidos y vitaminas, promueve la hidratación de la piel, aumenta la densidad de la piel con mayor viscoelasticidad y una tez más luminosa y uniforme, lo que resulta en una apariencia más juvenil [ 27 ]. La novedad de este estudio radica en el hecho de que el tratamiento CBL promueve la microcirculación cutánea a largo plazo (D84), lo que influye en parámetros de color de la piel como IWA° y la relación luminosidad-saturación, contribuyendo así a una apariencia más juvenil. Además, si bien varios estudios analizan los parámetros del color de la piel después de los tratamientos con ácido hialurónico [ 67 , 68 , 80 , 83 , 84 ], muy pocos examinan la microcirculación cutánea con estos tratamientos cosméticos [ 27 ] y la influencia de la microcirculación en el color de la piel después del tratamiento con ácido hialurónico, como se analiza en el presente estudio.
Una de las limitaciones del presente estudio es que la inyección intradérmica puede generar un efecto mecánico de curación de la piel que a su vez estimula la angiogénesis y la microcirculación; es decir, las agujas tienen un efecto de microlesiones en la piel que promueven la angiogénesis/microcirculación, y esto puede enmascarar los efectos del producto inyectado. Inyectar un producto placebo en paralelo con el tratamiento CBL habría permitido desenmascarar el efecto mecánico de la inyección intradérmica por la aguja. Se sabe que la técnica de microagujas en la piel promueve la liberación de factores de crecimiento y la angiogénesis [ 85 ], y específicamente en ratones, se ha demostrado que la aplicación de microagujas induce un aumento en la síntesis de TNF-alfa y VEGF [ 86 ], dos potentes mediadores químicos que inducen la angiogénesis en la piel [ 87 , 88 ]. En un estudio realizado en ratas utilizando la técnica IBAM, que consiste en golpear un punzón cilíndrico colocado sobre la piel abdominal del animal con un martillo para crear una lesión mecánica en la piel, se observó un proceso de endurecimiento de la piel debido al proceso de cicatrización. Cuando la piel sometida a la lesión mecánica IBAM fue tratada con una inyección intradérmica de ácido hialurónico, se observó una disminución en la rigidez de los tejidos superficiales en respuesta a la inyección de ácido hialurónico durante las primeras semanas. Estos resultados sugieren que el ácido hialurónico modula la rigidez de los tejidos blandos como la piel, afectando el proceso de cicatrización de la piel causado por la lesión mecánica [ 89 ].
Otra limitación del estudio es el número muy pequeño (n = 4) de hombres adultos reclutados y tratados con CBL. Por lo tanto, los resultados de este grupo de hombres deben considerarse preliminares, con la intención de repetir el estudio con un número mayor de hombres adultos. Cabe señalar que los hombres representan una pequeña proporción de la población total de pacientes en medicina estética. Así, en 2018, solo el 10% de los tratamientos faciales mínimamente invasivos y no quirúrgicos con ácido hialurónico o toxina botulínica se realizaron en hombres, y este porcentaje ha aumentado a casi el 20% para 2024 [ 90 ]. A pesar de estos resultados estadísticos, se ha demostrado que la inyección subcutánea con ácido hialurónico en hombres de 23 a 60 años aumenta la masculinización de sus rostros, que estos pacientes califican muy favorablemente en el GAIS [ 91 ]. El uso de rellenos a base de ácido hialurónico ha demostrado ser eficaz en hombres para la corrección sutil de los signos del envejecimiento, como la reducción de arrugas, el aumento de volumen y el contorno facial [ 92 ].
En general, los hallazgos demuestran que la administración intradérmica de CellBooster® – Lift (CBL) mejora la microcirculación cutánea, modula los parámetros del color de la piel y produce mejoras estéticas medibles en mujeres adultas de 35 a 55 años. Estos resultados coinciden con estudios previos que informan sobre los efectos de rejuvenecimiento cutáneo del ácido hialurónico y compuestos asociados, probablemente mediados por la estimulación de la proliferación de células endoteliales, la mejora de la angiogénesis y la modulación de la melanogénesis. Estas observaciones respaldan la hipótesis de que mejorar la microcirculación puede influir positivamente en el color de la piel y la apariencia percibida. Futuros estudios podrían explorar los resultados a largo plazo, las pautas de dosificación óptimas y la eficacia en poblaciones más diversas para confirmar y ampliar estos hallazgos, así como para dilucidar aún más los mecanismos biológicos subyacentes.

Contribuciones de los autores

Todos los autores mencionados anteriormente han contribuido lo suficiente como para ser incluidos como autores. Conceptualización, metodología y validación: GS-D. y EV; análisis e investigación formales: GS-D., PB-V. y EV; recursos: GS-D. y EV; curación de datos: GS-D., PB-V. y EV; redacción del borrador original: EV; revisión y edición: GS-D., PB-V. y EV; visualización y supervisión: GS-D., PB-V. y EV; administración del proyecto: GS-D. y EV; obtención de financiación: GS-D., PB-V. y EV. Todos los autores han leído y aprobado la versión publicada del manuscrito.

Fondos

Esta investigación fue financiada por Suisselle SA, Rue Galilée 6, 1400 Yverdon-les-Bains, Suiza (número de subvención 2022-A01427-36 y número de subvención 045/22).

Declaración del Comité de Ética Institucional

El estudio se realizó de conformidad con la Declaración de Helsinki y según la norma EN ISO 14155:2020 y el Reglamento (UE) 2017/745 del 5 de abril de 2017. Los documentos de investigación de este estudio (CIP n.º 21E4451) fueron revisados ​​y aprobados por un comité de ética independiente al que Eurofins Dermscan Pharmascan asigna todos sus proyectos, el 9 de diciembre de 2022. El comité de ética que evaluó el proyecto fue el «Comité de protection des personnes Ile-de-France» (dirección: Hôpital Hôtel Dieu—1, place du Parvis Notre dame 75004 PARIS, Francia). Además, Eurofins Dermscan Pharmascan trató datos personales de los interesados ​​en nombre de Suisselle SA de conformidad con las normas sobre protección de datos personales y, en particular, con el Reglamento (UE) 2016/679 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 27 de abril de 2016, relativo a la protección de las personas físicas en lo que respecta al tratamiento de datos personales y a la libre circulación de estos datos.

Declaración de consentimiento informado

Se obtuvo el consentimiento informado de todos los sujetos que participaron en el estudio. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de los pacientes para la publicación de este artículo.

Declaración de disponibilidad de datos

Todos los datos generados o analizados durante este estudio están incluidos en este artículo publicado.

Expresiones de gratitud

Los autores desean agradecer al personal técnico de Eurofins Dermscan Pharmascan su contribución a la ejecución técnica de este estudio, que se basó en un proyecto de investigación presentado por los autores y posteriormente aceptado por Suisselle. Asimismo, agradecen a las enfermeras Audrey Cruz Menarini y Yassine Kbaier, así como al médico Pressian Paraskevov, su asistencia a Gabriel Siquier-Dameto durante las fases de administración del tratamiento. Finalmente, los autores desean expresar su sincera gratitud a todos los participantes del estudio. Sin su participación, este estudio no habría sido posible.

Conflictos de intereses

Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

Abreviaturas

En este manuscrito se utilizan las siguientes abreviaturas:

a* Enrojecimiento de la piel
b* Componente amarillo-azul de la piel
DO* Croma
CBL CellBooster-Lift
CD44 glicoproteína de superficie celular 44
CIELAB Comisión Internacional de Iluminación
CHAC Tecnología de matriz polidensificada cohesiva
DMG-Na sal sódica de N,N-dimetilglicina
D7 Día 7 después del tratamiento
D70 Día 70 después del tratamiento
D84 Día 84 después del tratamiento
PEDIDO Escala Global de Mejora Estética
HA ácido hialurónico
H76 homogeneidad del color de la piel
IBAM Método de análisis basado en el impacto
TI° Ángulo de tipología individual
ACTIVIDAD Ángulo de blanqueamiento individual
L* Luminosidad, claridad y/o luminiscencia de la piel
NPWT Terapia de heridas con presión negativa
TNF-alfa Factor de necrosis tumoral alfa
COMO Error estándar de la media
CÉSPED superóxido dismutasa
SPSS Paquete estadístico para las ciencias sociales
UV Ultravioleta
VEGF Factor de crecimiento endotelial vascular

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