Verjüngender Komplex aus Hyaluronsäure, Aminosäuren und Vitaminen fördert die kutane Mikrozirkulation der menschlichen Haut

Zusammenfassung

Hintergrund: Die kutane Mikrozirkulation ist entscheidend für das Erscheinungsbild und die Verjüngung der Haut, da sie Farbe, Leuchtkraft und Hautstruktur beeinflusst. Mit zunehmendem Alter nimmt die Mikrozirkulation ab und die Parameter der Hautfarbe verändern sich. Ziel dieser Studie war es, die langfristigen Auswirkungen der intradermalen Anwendung von CellBooster^® Lift (CBL), einem mechanisch stabilisierten Hyaluronsäurekomplex, angereichert mit Aminosäuren und Vitaminen, auf die kutane Mikrozirkulation, die Hautfarbe und das ästhetische Erscheinungsbild bei gesunden Erwachsenen zu untersuchen. Die Studie wurde auf clinicaltrial.gov registriert (NCT06000839). Methoden: 36 Frauen und 4 Männer im Alter von 35 bis 55 Jahren erhielten drei intradermale Injektionen mit jeweils 3 mL CBL in das gesamte Gesicht im Abstand von zwei Wochen. Die kutane Mikrozirkulation wurde mithilfe des PeriFlux 5000^®-Laser-Doppler-Systems 7 und 84 Tage nach der Behandlung gemessen. Die Parameter der Hautfarbe, darunter Helligkeit (L*), Rötung (a*), Gelb-Blau-Komponente (b*), Individual Typology Angle (ITA°), Individual Whitening Angle (IWA°), Farbhomogenität (H76), Sättigung sowie das Verhältnis von Leuchtdichte zu Sättigung, wurden mit dem Visia^® CR 2D-Bildgebungssystem analysiert. Die ästhetische Verbesserung wurde sowohl von den Teilnehmern als auch von den behandelnden Ärzten mithilfe der Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS) bewertet. Ergebnisse: 84 Tage nach der Behandlung führte CBL zu einer signifikanten Verbesserung der kutanen Mikrozirkulation sowie zu günstigen Veränderungen aller gemessenen Hautfarbparameter. L*, ITA°, IWA° und das Verhältnis von Leuchtdichte zu Sättigung nahmen zu, während a*, b*, H76 und die Sättigung bei Frauen abnahmen. Bei den männlichen Teilnehmern wurden keine Veränderungen festgestellt. Zwischen den verschiedenen Altersgruppen der Frauen wurden keine signifikanten Unterschiede beobachtet. Auf der GAIS berichteten etwa 70–73 % der Teilnehmer über eine Verbesserung oder deutliche Verbesserung, während die behandelnden Ärzte in bis zu 93 % der Fälle eine Verbesserung feststellten. Schlussfolgerungen: Die intradermale Anwendung von CBL verbessert die kutane Mikrozirkulation und die Eigenschaften der Hautfarbe und trägt dadurch zu einem jüngeren Hautbild bei Erwachsenen im Alter von 35 bis 55 Jahren bei. Die Effekte waren in allen Altersgruppen konsistent und wurden sowohl subjektiv als auch klinisch mit hohen ästhetischen Bewertungen bestätigt.

Schlüsselwörter:

kutane Mikrozirkulation;
CellBooster^® Lift;
Hyaluronsäure;
Hautfarbe;
ästhetische Verbesserung

1. Einleitung

Zur Verbesserung der kutanen Mikrozirkulation wurden verschiedene Behandlungsmethoden eingesetzt, darunter die Anwendung von Ozon (Ozontherapie) [1], die Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy, NPWT) [2], kompressive Hautbehandlungen mit einer ceramidhaltigen Feuchtigkeitscreme [3], Vibrotherapie [4], die kutane Anwendung von kaltem atmosphärischem Plasma [5], die transkutane Anwendung von gasförmigem Kohlendioxid [6], die intradermale Injektion von L-Arginin in Kombination mit lokaler Hauterwärmung [7], die topische Anwendung von Capsaicin [8], die kutane Anwendung von plättchenreichem Plasma [9], Microneedling [10] sowie Lasertherapie [11].

Mit zunehmendem Alter nimmt die vasodilatatorische Kapazität der kutanen Mikrozirkulation ab, während die vasokonstriktorische Reaktion zunimmt. Gleichzeitig verringern sich Anzahl und Dichte der kutanen Blutgefäße. Die zunehmende Blässe der Haut im Alter ist auf die reduzierte Hautmikrozirkulation zurückzuführen [12]. Die Dichte des kutanen Kapillarnetzes nimmt mit dem Alter ab, während die Mikrozirkulation in alternder Haut dicker und stärker geschlängelt wird und sich die Gesamtlänge der Blutgefäße erhöht. Gleichzeitig wird die Epidermis dünner, wodurch die Transparenz der Haut zunimmt und der subpapilläre Gefäßplexus deutlicher sichtbar wird. Dies führt zu einer Zunahme der Hautrötung (a*) mit dem Alter [13,14]. In diesem Zusammenhang verändern sich verschiedene Parameter der Hautfarbe mit zunehmendem Alter. Die Helligkeit der Haut (L*) nimmt ab, während die Hautrötung (a*) zunimmt, ohne dass sich die gelbe Komponente der Haut (b*) verändert. Dadurch erscheint alternde Haut dunkler als jüngere Haut [15]. Darüber hinaus wird die Wahrnehmung des Alters unter anderem durch die Gleichmäßigkeit des Hauttons beeinflusst, die mit zunehmendem Alter abnimmt [16].

Neben verschiedenen physikalischen und einigen topischen chemischen Behandlungen (z. B. kaltes atmosphärisches Plasma und plättchenreiches Plasma), die die Hautmikrozirkulation sowie das Erscheinungsbild und das Verjüngungspotenzial der Haut verbessern sollen, erhöht die orale Einnahme von Grüntee-Polyphenolen die dermale Durchblutung, verbessert die Hautfeuchtigkeit durch Verringerung des transepidermalen Wasserverlusts und reduziert die Hautrötung (a*) [17]. Die orale Einnahme eines Nahrungsergänzungsmittels auf Basis von Traubenkernextrakt (Polyphenole), Melonenkonzentrat mit SOD-Aktivität, Zink und Vitamin C – also eines antioxidativen Präparats – reduziert die rötlich-rosa Hautfarbe und den Hautglanz, erhöht jedoch gleichzeitig die Hautleuchtkraft und verleiht der Haut ein strahlenderes, gleichmäßigeres, glatteres und festeres Erscheinungsbild. Darüber hinaus verbessert sich der Feuchtigkeitsgehalt der Haut [18]. Andere Naturstoffe wie Escin aus den Samen der Rosskastanie (Aesculus hippocastanum) fördern bei topischer Anwendung die kutane Durchblutung sowie die Neubildung von Hautgefäßen [19].

Die topische Anwendung von Menthol erhöht unter thermoneutralen Bedingungen den kutanen Blutfluss dosisabhängig und wirkt somit als Vasodilatator, wenn es auf die Haut aufgetragen wird [20]. Ebenso fördert die Einnahme von Kapseln auf Basis pflanzlicher Konzentrate und Vitaminkomplexe, die reich an Polyphenolen sind, den kutanen Blutfluss, erhöht die Hautdicke und reduziert den transepidermalen Wasserverlust [21]. Darüber hinaus trägt die Einnahme einer Kapselmischung aus vier polyphenolhaltigen Pflanzenextrakten (Rosmarinus officinalis, Olea europaea, Lippia citriodora, Sophora japonica) dazu bei, den transepidermalen Wasserverlust zu reduzieren, die Hautelastizität zu verbessern, die Hautpigmentierung (ITA°) zu verringern und der Haut bei Personen, die einer stark verschmutzten Umgebung ausgesetzt sind, ein strahlenderes Erscheinungsbild zu verleihen [22]. Präklinische Studien haben gezeigt, dass Ginsenosid Rb1 aus Ginseng (Panax ginseng), Astragalosid IV aus Tragant (Astragalus membranaceus), Asiaticosid aus Centella asiatica sowie Lupeol aus Lupinus albus natürliche Wirkstoffe sind, die eine Verbesserung der Hautmikrozirkulation fördern [23]. Andererseits fördern auch die topische Anwendung von Cremes mit dem Natriumsalz von N,N-Dimethylglycin (DMG-Na) [24,25] sowie antiseptische Wirkstoffe (Octenidindihydrochlorid, Hexamethylenbiguanid) [26] die kutane Mikrozirkulation und die Hautdurchblutung.

Diese wissenschaftlichen Erkenntnisse deuten darauf hin, dass verschiedene Ansätze zur Verbesserung der kutanen Mikrozirkulation existieren, wodurch die Haut ein jüngeres beziehungsweise verjüngtes Erscheinungsbild sowie eine verbesserte Farbe, Leuchtkraft und Gesamtästhetik erhält. Daher ist es wichtig, kosmetische Verfahren weiterzuentwickeln, die die Mikrozirkulation fördern und diese hautverjüngenden Effekte unterstützen. In diesem Zusammenhang zeigte die intradermale Anwendung eines Hyaluronsäurekomplexes, ergänzt durch Vitamine und Aminosäuren, bei gesunden erwachsenen Probanden mit Alterserscheinungen eine Verbesserung der Viskoelastizität, des Hydratationsgrades, der Hautdichte sowie der kutanen Mikrozirkulation. Gleichzeitig verlieh die Behandlung der Haut ein helleres und strahlenderes Erscheinungsbild, ohne jedoch 42 Tage nach der Behandlung Veränderungen der Hautfalten hervorzurufen [27].

In der vorliegenden Studie werden die Ergebnisse derselben gesunden erwachsenen Probanden 84 Tage nach der Behandlung dargestellt. Dabei wurde dasselbe kosmetische Produkt angewendet, der Schwerpunkt lag jedoch auf Veränderungen der Mikrozirkulation sowie auf den damit verbundenen Veränderungen der Hautfarbparameter. Da dieses kosmetische Präparat speziell für Frauen vorgesehen ist, wurden die untersuchten Frauen in vier Altersgruppen eingeteilt (35–40 Jahre, 41–45 Jahre, 46–50 Jahre und 51–55 Jahre), um festzustellen, ob altersabhängige Unterschiede bestehen. Ziel der vorliegenden Studie war daher die Bewertung der langfristigen Auswirkungen der intradermalen Anwendung dieses kosmetischen Produkts auf die kutane Mikrozirkulation, die Hautfarbe und das Hauterscheinungsbild bei gesunden freiwilligen Probanden. Darüber hinaus sollte untersucht werden, ob sich diese Effekte in messbaren ästhetischen Verbesserungen über verschiedene Altersgruppen hinweg und bei beiden Geschlechtern widerspiegeln. Die wichtigsten Ergebnisse zeigen, dass die intradermale Anwendung von CBL die Mikrozirkulation verbessert, die Hautfarbparameter positiv beeinflusst und messbare ästhetische sowie hautverjüngende Effekte hervorruft.

2. Materialien und Methoden

Diese Studie wurde am internationalen Zentrum Eurofins Dermscan Pharmascan (69100 Villeurbanne, Lyon, Frankreich) unter der Leitung und Aufsicht von Dr. Gabriel Siquier-Dameto durchgeführt. Das Studiendesign wurde von der Forschungsgruppe NEOMA (Universität Girona, 17003 Girona, Spanien) entwickelt. Eurofins Dermscan Pharmascan ist ein internationales Zentrum für klinische Studien im Bereich kosmetischer und pharmazeutischer Produkte und bietet standardisierte Verfahren zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit dermokosmetischer Produkte.

Für die vorliegende Studie wurden 40 gesunde Erwachsene im Alter von 35 bis 55 Jahren rekrutiert, darunter 36 Frauen und 4 Männer, entsprechend den zuvor beschriebenen Ein- und Ausschlusskriterien [27]. Im Abstand von zwei Wochen erhielten die Probanden eine Injektion von 3 mL CELLBOOSTER^® Lift (CBL; Suisselle, 1400 Yverdon-les-Bains, Schweiz) mittels der Mikropapel-Technik in das gesamte Gesicht (mit Ausnahme der Stirn). Diese Behandlung wurde insgesamt dreimal durchgeführt (Tag 0, Tag 14 und Tag 28). Das Produkt enthält mithilfe der CHAC-Technologie mechanisch stabilisierte Hyaluronsäure (6 mg/mL), ergänzt durch Aminosäuren (Arginin, Glycin, Lysin, Prolin und Valin) sowie Vitamine (Riboflavin, Biotin, Natriumascorbylphosphat und Tocopherol) in einer phosphatgepufferten Lösung (pH 6,8–7,6) [27]. Sieben und 84 Tage nach der CBL-Anwendung wurde die kutane Mikrozirkulation mithilfe des PeriFlux 5000^®-Laser-Doppler-Systems mit thermostatischen Sonden Nr. 457 gemessen, das die gleichzeitige Erfassung der Hautdurchblutung und der Hauttemperatur ermöglicht (Perimed AB, Stockholm, Schweden) [27,28,29]. Mit der Visia^® CR-2D-Kamera (Canfield Scientific, Inc.; Parsippany–Troy Hills, NJ 07054, USA) wurden Hautaufnahmen erstellt und mithilfe einer speziellen Software ausgewertet, um folgende Parameter der Hautfarbe zu analysieren: (i) den Pigmentierungsgrad der Haut anhand des Individual Typology Angle (ITA°), des Individual Whitening Angle (IWA°) sowie des H76-Parameters als Maß für die Homogenität der Hautfarbe; (ii) die Hautleuchtkraft anhand einer Luminanzkarte; (iii) den Sättigungsgrad der Hautfarbe; sowie (iv) das Verhältnis zwischen Helligkeit und Sättigung [27,30,31,32] (Abbildung 1).

Abbildung 1. Schematische Darstellung des in dieser Studie verwendeten kosmetischen Produkts sowie des Versuchsaufbaus. (A) Jede Durchstechflasche CellBooster Lift (CBL) von Suisselle enthält 3 mL CBL; die Zusammensetzung ist rechts neben der Durchstechflasche angegeben. (B) Schematische Darstellung des Studiendesigns. Nach der Rekrutierung der freiwilligen Teilnehmer wurde CBL an den Tagen 0, 14 und 28 injiziert. Funktionelle Untersuchungen erfolgten an den Tagen 7 und 84, während die GAIS-Bewertung am Tag 84 durchgeführt wurde.

Die ästhetische Verbesserung nach der CBL-Injektion wurde mithilfe der Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS) beurteilt. Dabei handelt es sich um eine subjektive Bewertung der Behandlungsergebnisse im Vergleich zum Ausgangszustand anhand der folgenden Skala: (1) außergewöhnliche Verbesserung, (2) deutliche Verbesserung, (3) Verbesserung, (4) unverändert und (5) Verschlechterung [27,33,34].

Diese Studie wurde in Übereinstimmung mit den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki (1964) durchgeführt und erfüllte die Anforderungen der ISO-Norm 14155:2020 [35] sowie der Verordnung (EU) 2017/745 vom 5. April 2017. Das Studienprotokoll wurde von der Ethikkommission „Comité de protection des personnes Île-de-France I“ (Hôpital Hôtel Dieu, 1, Place du Parvis Notre-Dame, 75004 Paris, Frankreich; Genehmigungscode: 22.02507.000118; Genehmigungsdatum: 12. September 2022) genehmigt. Alle rekrutierten Probanden wurden sowohl mündlich als auch schriftlich über die klinische Studie informiert, bevor studienspezifische Maßnahmen durchgeführt wurden. Sämtliche Teilnehmer erteilten vor der Aufnahme in die Studie ihre schriftliche Einwilligung nach Aufklärung. Das Einwilligungsformular wurde während des Screening-Besuchs ausgehändigt, und alle Fragen der Teilnehmer wurden zu diesem Zeitpunkt beantwortet. Darüber hinaus zeigte die Behandlung mit diesem Produkt ein günstiges Sicherheitsprofil, da während des 42-tägigen Nachbeobachtungszeitraums keine schwerwiegenden unerwünschten Reaktionen beobachtet wurden [27].

Die Daten für diese Studie wurden 7 und 84 Tage nach der ersten CBL-Injektion erhoben. Tag 84 stellt den letzten Nachuntersuchungstermin der Probanden nach der Behandlung mit CBL dar und liegt etwa acht Wochen nach der letzten CBL-Injektion. Die Daten werden als Mittelwert ± Standardfehler des Mittelwertes (SEM) angegeben. Zur Überprüfung der Normalverteilung der Gruppen wurde der Shapiro-Wilk-Test verwendet, während der Student-t-Test zum Vergleich der einzelnen Parameter eingesetzt wurde. Für den Vergleich der verschiedenen Altersgruppen der Frauen sowie für die Analyse der Männergruppe wurden der Kruskal-Wallis-Test und der Mann-Whitney-U-Test verwendet. Als statistisch signifikant wurde ein p-Wert < 0,05 angesehen. Die statistischen Analysen wurden mit SPSS Version 25.0 für Windows durchgeführt.

Es ist darauf hinzuweisen, dass diese Studie auf clinicaltrial.gov registriert wurde (NCT06000839; 15. August 2023).

3. Ergebnisse

3.1. Bewertung der kutanen Mikrozirkulation mittels Laser-Doppler-Technik

84 Tage (Tag 84) nach Beginn der CBL-Behandlung zeigten die gesunden weiblichen Probandinnen im Vergleich zu Tag 7 (Tag 7) eine signifikante Zunahme der kutanen Mikrozirkulation, gemessen mit der Laser-Doppler-Technik (p < 0,05) (Abbildung 2). Dies deutet darauf hin, dass die Behandlung mit CBL die Hautdurchblutung verbessert.

Abbildung 2. Ergebnisse der Hautmikrozirkulation der weiblichen Probandinnen im Ausgangszustand (Tag 7) und nach der Behandlung mit CBL (Tag 84), gemessen mit der Laser-Doppler-Technik. Die Werte sind als Mittelwert ± Standardfehler des Mittelwertes (SEM) angegeben. Insgesamt wurden 36 Teilnehmerinnen (n = 36) analysiert. * p < 0,05 gegenüber dem Ausgangswert (Tag 7).

In der kleinen Männergruppe lag dieser Parameter an Tag 7 bei 76,19 ± 19,86 und an Tag 84 bei 77,05 ± 14,92. Zwischen beiden Zeitpunkten wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede festgestellt (p > 0,05).

Bei einer Analyse der kutanen Mikrozirkulation der weiblichen Teilnehmerinnen nach Altersgruppen 84 Tage nach Beginn der CBL-Behandlung zeigte sich im Alter von 35–40 Jahren zunächst ein niedriger Wert der Mikrozirkulation, der in der Altersgruppe von 41–45 Jahren anstieg und anschließend in den älteren Altersgruppen allmählich wieder abnahm. Zwischen den einzelnen Altersgruppen wurden jedoch keine signifikanten Unterschiede festgestellt (p > 0,05) (Abbildung 3).

Abbildung 3. Ergebnisse der Hautmikrozirkulation bei den in die Studie eingeschlossenen Frauen der verschiedenen Altersgruppen 84 Tage nach der CBL-Injektion. Die Werte sind als Mittelwert ± Standardfehler des Mittelwertes (SEM) angegeben. Die Anzahl der Teilnehmerinnen betrug 4 Frauen in der Altersgruppe 35–40 Jahre, 6 Frauen in der Altersgruppe 41–45 Jahre, 11 Frauen in der Altersgruppe 46–50 Jahre und 15 Frauen in der Altersgruppe 51–55 Jahre.

Abbildung 4 zeigt Fotografien einer Probandin vor der Behandlung (Tag 7, links), 42 Tage (Tag 42, Mitte) und 84 Tage (Tag 84, rechts) nach der Behandlung. Die oberen Bilder zeigen, dass die Haut, die vor der Behandlung ein rötliches Erscheinungsbild aufwies, nach der Behandlung heller und weniger gerötet erscheint. Die unteren Bilder veranschaulichen die Verteilung des Hämoglobins in der Haut. Nach der Behandlung zeigt sich eine gleichmäßigere Verteilung, was auf eine verbesserte kutane Mikrozirkulation hindeutet.

Abbildung 4. Repräsentative Bilder einer Teilnehmerin vor der Behandlung (Tag 7, links), 42 Tage nach der Behandlung (Tag 42, Mitte) und 84 Tage nach der Behandlung (Tag 84, rechts). Die oberen Bilder wurden mit dem Visia^® CR 2D-Bildgebungssystem aufgenommen und zeigen die Veränderungen des Hautbildes im Verlauf der Behandlung. Die unteren Bilder stellen die Hämoglobinverteilung mithilfe der Laser-Doppler-Technologie dar und verdeutlichen die verbesserte Homogenität der kutanen Mikrozirkulation nach der Behandlung.

3.2. Hautfarbparameter

Tabelle 1 zeigt die Ergebnisse der verschiedenen untersuchten Hautfarbparameter bei den weiblichen Teilnehmerinnen im Ausgangszustand (Tag 7) sowie 84 Tage nach der Behandlung mit CBL (Tag 84).

Tabelle 1. Ergebnisse der verschiedenen Hautfarbparameter der weiblichen Teilnehmerinnen (n = 36) an Tag 7 (Tag 7) und Tag 84 (Tag 84).

Bei den Frauen führte die Behandlung mit CBL zu signifikanten Veränderungen sämtlicher untersuchter Hautfarbparameter. Insbesondere kam es zu einer Zunahme der Helligkeit (L*), des Individual Typology Angle (ITA°), des Individual Whitening Angle (IWA°) sowie des Verhältnisses von Luminanz zu Sättigung. Gleichzeitig wurden eine Abnahme der Hautrötung (a*), der Gelbkomponente (b*), des H76-Wertes sowie der Farbsättigung beobachtet.

Die Ergebnisse der Hautfarbparameter für die kleine Gruppe der männlichen Teilnehmer an Tag 7 und Tag 84 sind in Tabelle 2 dargestellt.

Tabelle 2. Ergebnisse der verschiedenen Hautfarbparameter bei den männlichen Teilnehmern (n = 4) an Tag 7 (Tag 7) und Tag 84 (Tag 84).

Obwohl in der kleinen Gruppe der männlichen Teilnehmer vorübergehende Veränderungen einzelner Hautfarbparameter beobachtet wurden, konnten zwischen Tag 7 und Tag 84 für keinen der untersuchten Parameter statistisch signifikante Unterschiede festgestellt werden.

Werden die verschiedenen Hautfarbparameter der weiblichen Teilnehmerinnen 84 Tage (Tag 84) nach der CBL-Behandlung nach Altersgruppen ausgewertet, zeigen sich für keinen der untersuchten Parameter statistisch signifikante Unterschiede (p > 0,05; ns) zwischen den einzelnen Altersgruppen. Mit anderen Worten konnte in dieser Studie kein signifikanter Zusammenhang zwischen dem Alter der Teilnehmerinnen und den untersuchten Hautfarbparametern nachgewiesen werden (Tabelle 3).

Tabelle 3. Ergebnisse der verschiedenen Hautfarbparameter bei den weiblichen Teilnehmerinnen der unterschiedlichen Altersgruppen 84 Tage (Tag 84) nach der Behandlung mit CBL.

Obwohl die CBL-Behandlung in dieser Studie keine statistisch signifikanten Unterschiede der Hautfarbparameter zwischen den verschiedenen Altersgruppen der Frauen hervorrief, war eine altersabhängige Tendenz erkennbar. Parameter wie die Helligkeit (L*), der Individual Typology Angle (ITA°), der Individual Whitening Angle (IWA°) sowie das Verhältnis von Luminanz zu Sättigung zeigten mit zunehmendem Alter eine leichte Abnahme. Demgegenüber nahmen die Hautrötung (a*), die Gelbkomponente (b*), der H76-Parameter sowie die Farbsättigung (S) tendenziell leicht zu.

Bei der Analyse des Zusammenhangs zwischen der kutanen Mikrozirkulation und den verschiedenen Hautfarbparametern an Tag 84 zeigte sich, dass einige Parameter mit zunehmender Mikrozirkulation anstiegen, während andere abnahmen (Abbildung 5). So nahmen die Helligkeit (L*), der ITA°, der IWA° sowie das Verhältnis von Luminanz zu Sättigung mit steigender kutaner Mikrozirkulation zu (Abbildung 5A, 5C, 5E und 5G), während Hautrötung (a*), Gelbkomponente (b*), H76 und die Farbsättigung mit zunehmender Mikrozirkulation abnahmen (Abbildung 5B, 5D, 5F und 5H).

Abbildung 5. Zusammenhang zwischen der kutanen Mikrozirkulation und verschiedenen Hautfarbparametern bei den weiblichen Teilnehmerinnen 84 Tage (Tag 84) nach der Behandlung mit CBL. (A) Zusammenhang zwischen kutaner Mikrozirkulation und Helligkeit (L*); (B) Zusammenhang zwischen kutaner Mikrozirkulation und Hautrötung (a*); (C) Zusammenhang zwischen kutaner Mikrozirkulation und Individual Typology Angle (ITA°); (D) Zusammenhang zwischen kutaner Mikrozirkulation und Gelbkomponente (b*); (E) Zusammenhang zwischen kutaner Mikrozirkulation und Individual Whitening Angle (IWA°); (F) Zusammenhang zwischen kutaner Mikrozirkulation und H76-Wert (Homogenität der Hautfarbe); (G) Zusammenhang zwischen kutaner Mikrozirkulation und dem Verhältnis von Luminanz zu Sättigung; (H) Zusammenhang zwischen kutaner Mikrozirkulation und der Farbsättigung. Für jede Beziehung sind die mathematische Gleichung der Regressionsgeraden, deren Steigung sowie das Bestimmtheitsmaß (R²) angegeben. Insgesamt wurden 36 Frauen (n = 36) ausgewertet.

Im Zusammenhang zwischen der Hautmikrozirkulation und der Helligkeit (L*) betrug der p-Wert 0,0869. Für den Zusammenhang zwischen der Hautmikrozirkulation und der Hautrötung (a*) lag der p-Wert bei 0,7518. Beim Zusammenhang zwischen der Hautmikrozirkulation und dem Pigmentierungsgrad (ITA°) betrug der p-Wert 0,1065, während für den Zusammenhang zwischen der Hautmikrozirkulation und dem Gelbanteil der Haut (b*) ein p-Wert von 0,3132 ermittelt wurde. Für den Zusammenhang zwischen der Hautmikrozirkulation und dem individuellen Aufhellungswinkel (IWA°) wurde ein p-Wert von 0,0170 festgestellt. Beim Zusammenhang zwischen der Hautmikrozirkulation und der Homogenität der Hautfarbe (H76) lag der p-Wert bei 0,3706. Für den Zusammenhang zwischen der kutanen Mikrozirkulation und dem Luminanz-Sättigungs-Verhältnis wurde ein p-Wert von 0,0321 berechnet, und schließlich betrug der p-Wert für den Zusammenhang zwischen der kutanen Mikrozirkulation und dem Sättigungsparameter 0,0282.

3.3. Globale ästhetische Verbesserungsskala (GAIS) – Bewertung durch die Teilnehmer und die behandelnden Ärzte

Die Ergebnisse der mit der Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS) bewerteten ästhetischen Verbesserung nach der Behandlung mit CBL sind in Abbildung 6 dargestellt. 84 Tage nach Beginn der Behandlung mit CBL berichteten 22,5 % der behandelten Teilnehmer über eine deutliche Verbesserung, 50 % über eine Verbesserung und 27,5 % über keine Veränderung. Kein Teilnehmer bewertete das Ergebnis als schlechter oder als außergewöhnliche Verbesserung (Abbildung 6A). Bei der Beurteilung durch die behandelnden Ärzte wurden in 20 % der Fälle eine deutliche Verbesserung, in 70 % eine Verbesserung und in 10 % keine Veränderung festgestellt. Auch hier wurde in keinem Fall eine Verschlechterung oder eine außergewöhnliche Verbesserung dokumentiert (Abbildung 6B). Insgesamt bewerteten die behandelnden Ärzte die ästhetischen Veränderungen nach der CBL-Behandlung positiver als die behandelten Teilnehmer.

Abbildung 6. Ergebnisse der Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS) nach 84 Tagen (Tag 84). (A) Ergebnisse der mit CBL behandelten Teilnehmer; (B) Ergebnisse der Bewertung durch die behandelnden Ärzte. Insgesamt wurden 40 Teilnehmer (n = 40) analysiert.

Nach 84 Tagen (Tag 84) lauteten die Antworten der männlichen Teilnehmer auf der GAIS zu 75 % „keine Veränderung“ und zu 25 % „deutliche Verbesserung“. Die behandelnden Ärzte bewerteten dieselben Teilnehmer zu 75 % mit „Verbesserung“ und zu 25 % mit „keine Veränderung“. Die Ergebnisse der weiblichen Teilnehmerinnen nach Altersgruppen sind in Tabelle 4 dargestellt.

Tabelle 4. Ergebnisse der GAIS bei den Frauen der verschiedenen Altersgruppen 84 Tage (Tag 84) nach der Behandlung mit CBL.

Alle Frauen im Alter von 35 bis 40 Jahren berichteten nach der Behandlung mit CBL über eine Verbesserung oder eine deutliche Verbesserung. 66,67 % der Frauen im Alter von 41 bis 45 Jahren gaben eine Verbesserung oder deutliche Verbesserung durch die Behandlung an. Dieses Muster einer Verbesserung wurde von 81,81 % der Frauen im Alter von 46 bis 50 Jahren sowie von 73,13 % der Frauen im Alter von 51 bis 55 Jahren berichtet (Tabelle 4).

84 Tage (Tag 84) nach der Behandlung bewerteten die behandelnden Ärzte bei den Frauen im Alter von 35 bis 40 Jahren den Behandlungserfolg in 75 % der Fälle als „Verbesserung“ und in 25 % der Fälle als „deutliche Verbesserung“. Bei den Frauen im Alter von 41 bis 45 Jahren wurde in 66,67 % der Fälle eine Verbesserung, in 16,67 % eine deutliche Verbesserung und bei weiteren 16,67 % keine Veränderung nach der CBL-Behandlung festgestellt. Bei den Frauen im Alter von 46 bis 50 Jahren lautete die Bewertung der behandelnden Ärzte in 63,64 % der Fälle „Verbesserung“, in 27,27 % „deutliche Verbesserung“ und in 9,09 % „keine Veränderung“. Bei den Frauen im Alter von 51 bis 55 Jahren wurde in 73,33 % der Fälle eine Verbesserung, in 20 % eine deutliche Verbesserung und in 6,67 % keine Veränderung festgestellt.

Insgesamt lag bei den älteren Frauen (51–55 Jahre) die Wahrnehmung einer Verbesserung oder deutlichen Verbesserung bei 73,13 %, während die behandelnden Ärzte bei 93,33 % der Frauen dieser Altersgruppe eine Verbesserung oder deutliche Verbesserung feststellten. Bei den jüngeren Frauen (35–40 Jahre) lag die Wahrnehmung einer Verbesserung oder deutlichen Verbesserung sowohl bei den Teilnehmerinnen selbst als auch bei den behandelnden Ärzten bei 100 %.

4. Diskussion

Die intradermale Behandlung mit CellBooster^® Lift (CBL) führte bei gesunden kaukasischen Frauen im Alter von 35 bis 55 Jahren 84 Tage nach Behandlungsbeginn zu einer signifikanten Verbesserung der kutanen Mikrozirkulation. Gleichzeitig wurden signifikante Veränderungen verschiedener Hautfarbparameter beobachtet, darunter eine Zunahme der Helligkeit (L*; L* ≈ 71), des Hautpigmentierungsgrades (ITA°; ITA° ≈ 44), des individuellen Aufhellungswinkels (IWA°; IWA° ≈ 69) sowie des Luminanz-Sättigungs-Verhältnisses (≈67). Darüber hinaus bewirkte die Behandlung eine signifikante Abnahme der Hautrötung (a*; a* ≈ 16), des Gelbanteils der Haut (b*; b* ≈ 21), der Homogenität der Hautfarbe (H76; H76 ≈ 5,5) sowie der Farbsättigung (≈25,5). In der kleinen Gruppe männlicher Teilnehmer wurden zwischen Tag 7 und Tag 84 keine signifikanten Veränderungen dieser Parameter festgestellt. In dieser streng vorläufigen Untersuchung mit Männern konnten die in der größeren Frauengruppe beobachteten Veränderungen daher nicht bestätigt werden.

Auf der Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS) gaben die Teilnehmer an, dass die Behandlung in 72,5 % der Fälle zu einer Verbesserung oder deutlichen Verbesserung geführt habe, während lediglich 27,5 % keine Veränderung wahrnahmen. Hervorzuheben ist, dass kein Teilnehmer angab, die Behandlung habe zu einer Verschlechterung des Hautbildes geführt.

Die Auswertung der überwiegend aus Frauen bestehenden Studiengruppe zeigte, dass die Hautmikrozirkulation mit zunehmendem Alter zwischen 35–40 und 41–45 Jahren leicht zunahm und anschließend bis zur Altersgruppe von 51–55 Jahren geringfügig abnahm. Zwischen den einzelnen Altersgruppen wurden jedoch keine statistisch signifikanten Unterschiede festgestellt. Ebenso ergaben sich bei den Hautfarbparametern keine signifikanten Unterschiede zwischen den verschiedenen Altersgruppen. Auf der Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS) berichteten 100 % der Frauen im Alter von 35 bis 40 Jahren, dass die CBL-Behandlung das Erscheinungsbild ihrer Haut verbessert oder deutlich verbessert habe. Bei den Frauen im Alter von 41 bis 45 Jahren lag dieser Anteil bei etwa 77 %, während rund 33 % keine Veränderung angaben. In der Altersgruppe von 46 bis 50 Jahren berichteten etwa 82 % über eine Verbesserung oder deutliche Verbesserung und 18 % über keine Veränderung. Bei den Frauen im Alter von 51 bis 55 Jahren lag der Anteil der Verbesserung oder deutlichen Verbesserung bei 73 %, während 27 % keine Veränderung feststellten. Keine der befragten Frauen berichtete über eine Verschlechterung ihres Hautbildes infolge der Behandlung mit CBL.

Insgesamt deuten die Ergebnisse dieser Studie, die an gesunden weiblichen Probandinnen durchgeführt wurde, darauf hin, dass die Behandlung mit CBL nach 84 Tagen (Tag 84) die kutane Mikrozirkulation erhöht, begleitet von signifikanten Veränderungen der Hautfarbe. Etwa 70 % der Teilnehmerinnen berichteten über eine Verbesserung oder deutliche Verbesserung ihres Erscheinungsbildes, während lediglich rund 30 % keine Veränderung wahrnahmen. Keine der Teilnehmerinnen berichtete über eine Verschlechterung ihres Hautbildes.

Das kosmetische Produkt CBL besteht überwiegend aus Hyaluronsäure (HA). Wissenschaftliche Erkenntnisse zeigen, dass HA die Heilung von Hautwunden fördert, indem sie aufgrund ihrer angiogenen Eigenschaften die Dichte der Hautgefäße erhöht [36,37]. Darüber hinaus verbessert Hyaluronsäure nachweislich die Hautfeuchtigkeit, erhöht die Hautelastizität und stimuliert die Aktivität der Fibroblasten, wodurch die Synthese von Kollagen und anderen Bestandteilen der extrazellulären Matrix unterstützt wird [38,39,40]. Diese biologischen Eigenschaften könnten zumindest teilweise die in der vorliegenden Studie beobachtete Verbesserung der Hautmikrozirkulation und des Hautbildes erklären. :contentReference[oaicite:0]{index=0}

Neben Hyaluronsäure enthält CBL mehrere Aminosäuren (Arginin, Glycin, Lysin, Prolin und Valin) sowie Vitamine (Riboflavin, Biotin, Natriumascorbylphosphat und Tocopherol), die ebenfalls zur Hautregeneration beitragen können. Arginin dient beispielsweise als Vorstufe von Stickstoffmonoxid und unterstützt die Vasodilatation sowie die Durchblutung, während Vitamin C eine wesentliche Rolle bei der Kollagensynthese spielt. Vitamin E wirkt als Antioxidans und schützt die Haut vor oxidativem Stress. Die Kombination dieser Inhaltsstoffe könnte synergistisch zur Verbesserung der Hautqualität und der beobachteten ästhetischen Effekte beitragen. :contentReference[oaicite:1]{index=1}

Die in dieser Studie beobachtete Zunahme der Hauthelligkeit (L*) sowie die Verringerung der Hautrötung (a*) stimmen mit früheren Untersuchungen überein, die zeigen, dass eine Verbesserung der Mikrozirkulation und der Hautstruktur zu einem gleichmäßigeren und jugendlicheren Hautbild führt. Frühere Studien über intradermale Hyaluronsäurebehandlungen berichteten ebenfalls über Verbesserungen der Hautqualität, der Hydratation und verschiedener Parameter der Hautfarbe [41,42,43]. :contentReference[oaicite:2]{index=2}

Die in dieser Studie beobachteten Ergebnisse stimmen mit früheren Untersuchungen überein, in denen gezeigt wurde, dass intradermale Hyaluronsäurebehandlungen die Hautqualität, die Hautfeuchtigkeit, die Hautelastizität sowie das allgemeine Erscheinungsbild der Haut verbessern können. Es wird angenommen, dass diese Wirkungen auf einer verbesserten Zellkommunikation, einer erhöhten Aktivität der Fibroblasten sowie einer gesteigerten Synthese von Kollagen und Elastin beruhen, wodurch die strukturelle Integrität der Haut langfristig unterstützt wird.

Ein weiterer wichtiger Befund dieser Studie ist, dass die Verbesserung der Hautmikrozirkulation mit Veränderungen verschiedener Hautfarbparameter einherging. Eine erhöhte Mikrozirkulation kann zu einer besseren Sauerstoff- und Nährstoffversorgung der Haut beitragen und gleichzeitig den Abtransport von Stoffwechselprodukten verbessern. Diese Veränderungen könnten die beobachtete Zunahme der Hauthelligkeit sowie die Verringerung der Hautrötung und der Farbsättigung erklären und dadurch zu einem gleichmäßigeren und strahlenderen Hautbild beitragen.

Darüber hinaus zeigten die Ergebnisse der Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS), dass sowohl die Teilnehmer als auch die behandelnden Ärzte eine deutliche Verbesserung des ästhetischen Erscheinungsbildes wahrnahmen. Interessanterweise bewerteten die behandelnden Ärzte die Behandlungsergebnisse tendenziell positiver als die Teilnehmer selbst. Diese Diskrepanz wurde bereits in anderen ästhetischen Studien beschrieben und könnte darauf zurückzuführen sein, dass medizinische Fachkräfte subtile klinische Verbesserungen objektiver erkennen können als die behandelten Personen selbst.

Die vorliegende Studie weist jedoch einige Einschränkungen auf. Zum einen war die Zahl der eingeschlossenen männlichen Teilnehmer sehr gering, sodass keine belastbaren Aussagen über geschlechtsspezifische Unterschiede getroffen werden können. Zum anderen fehlte eine Placebo- oder Kontrollgruppe, sodass die beobachteten Veränderungen ausschließlich mit den Ausgangswerten der Teilnehmer verglichen wurden. Darüber hinaus beschränkte sich die Nachbeobachtungszeit auf 84 Tage, sodass langfristige Effekte über diesen Zeitraum hinaus nicht beurteilt werden konnten.

Dennoch liefern die Ergebnisse wichtige Hinweise darauf, dass die intradermale Anwendung von CellBooster^® Lift die Hautmikrozirkulation verbessern und gleichzeitig günstige Veränderungen verschiedener Hautfarbparameter hervorrufen kann. Diese Kombination objektiver Messdaten und subjektiver Bewertungen spricht dafür, dass CBL eine wirksame Option zur Verbesserung des Hautbildes und zur Unterstützung der Hautverjüngung bei Erwachsenen mit sichtbaren Zeichen der Hautalterung darstellen könnte.

5. Schlussfolgerungen

Zusammenfassend zeigt diese Studie, dass die intradermale Anwendung von CellBooster^® Lift (CBL) die kutane Mikrozirkulation signifikant verbessert und gleichzeitig positive Veränderungen verschiedener Hautfarbparameter hervorruft. Diese Veränderungen gehen mit einer wahrnehmbaren Verbesserung des ästhetischen Erscheinungsbildes einher, die sowohl von den behandelten Teilnehmern als auch von den behandelnden Ärzten bestätigt wurde.

Die positiven Effekte wurden in allen untersuchten Altersgruppen der Frauen beobachtet, ohne dass signifikante Unterschiede zwischen den einzelnen Altersgruppen festgestellt wurden. Dies deutet darauf hin, dass die Behandlung unabhängig vom Alter innerhalb der untersuchten Population wirksam ist.

Insgesamt unterstützen die Ergebnisse die Anwendung von CBL als intradermale Behandlung zur Verbesserung der Hautmikrozirkulation, der Hautfarbe und des allgemeinen Hautbildes bei Erwachsenen im Alter von 35 bis 55 Jahren. Weitere Studien mit größeren Populationen, längeren Nachbeobachtungszeiträumen und einer höheren Anzahl männlicher Teilnehmer sind erforderlich, um diese Ergebnisse zu bestätigen und die langfristigen klinischen Vorteile dieser Behandlung weiter zu untersuchen.

Autorenbeiträge

Alle oben aufgeführten Autoren haben in ausreichendem Maße zu dieser Arbeit beigetragen, um als Autoren genannt zu werden. Konzeptualisierung, Methodik und Validierung: G.S.-D. und E.V.; formale Analyse und Untersuchung: G.S.-D., P.B.-V. und E.V.; Ressourcen: G.S.-D. und E.V.; Datenaufbereitung: G.S.-D., P.B.-V. und E.V.; Erstellung des Originalentwurfs: E.V.; Überarbeitung und Redaktion des Manuskripts: G.S.-D., P.B.-V. und E.V.; Visualisierung und Supervision: G.S.-D., P.B.-V. und E.V.; Projektverwaltung: G.S.-D. und E.V.; Einwerbung der Fördermittel: G.S.-D., P.B.-V. und E.V. Alle Autoren haben die veröffentlichte Version des Manuskripts gelesen und ihr zugestimmt.

Finanzierung

Diese Forschung wurde von Suisselle SA, Rue Galilée 6, 1400 Yverdon-les-Bains, Schweiz, finanziert (Fördernummer 2022-A01427-36 und Fördernummer 045/22).

Erklärung der Ethikkommission

Die Studie wurde in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki sowie gemäß der Norm EN ISO 14155:2020 und der EU-Verordnung 2017/745 vom 5. April 2017 durchgeführt. Die Forschungsunterlagen dieser Studie (CIP #21E4451) wurden am 9. Dezember 2022 von einer unabhängigen Ethikkommission geprüft und genehmigt, der Eurofins Dermscan Pharmascan alle seine Projekte vorlegt. Die für die Bewertung des Projekts zuständige Ethikkommission war das „Comité de protection des personnes Île-de-France“ (Adresse: Hôpital Hôtel Dieu – 1, Place du Parvis Notre-Dame, 75004 Paris, Frankreich). Darüber hinaus verarbeitete Eurofins Dermscan Pharmascan personenbezogene Daten der Studienteilnehmer im Auftrag der Suisselle SA gemäß den Vorschriften zum Schutz personenbezogener Daten und insbesondere gemäß der Verordnung (EU) 2016/679 des Europäischen Parlaments und des Rates vom 27. April 2016 zum Schutz natürlicher Personen bei der Verarbeitung personenbezogener Daten sowie zum freien Datenverkehr.

Einverständniserklärung

Von allen an der Studie beteiligten Personen wurde eine Einverständniserklärung nach Aufklärung eingeholt. Darüber hinaus wurde von den Patienten eine schriftliche Einwilligung zur Veröffentlichung dieser Arbeit eingeholt.

Erklärung zur Datenverfügbarkeit

Alle während dieser Studie erhobenen oder analysierten Daten sind in diesem veröffentlichten Artikel enthalten.

Danksagungen

Die Autoren möchten sich beim technischen Team von Eurofins Dermscan Pharmascan für seinen Beitrag zur technischen Durchführung dieser Studie bedanken, die auf einem von den Autoren eingereichten und anschließend von Suisselle angenommenen Forschungsprojekt basierte. Darüber hinaus danken die Autoren den Pflegekräften Audrey Cruz Menarini und Yassine Kbaier sowie dem Arzt Pressian Paraskevov für ihre Unterstützung von Gabriel Siquier-Dameto während der Durchführung der Behandlungen. Abschließend möchten die Autoren allen Studienteilnehmern ihren aufrichtigen Dank aussprechen. Ohne ihre Mitwirkung wäre diese Studie nicht möglich gewesen.

Interessenkonflikte

Die Autoren erklären, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

Abbreviations

The following abbreviations are used in this manuscript:

a*	Redness of the skin
b*	Yellow-blue component of the skin
C*	Chroma
CBL	CellBooster-Lift
CD44	Cell-surface glycoprotein 44
CIELAB	International Commission on Illumination
CHAC	Cohesive Polydensified Matrix Technology
DMG-Na	N,N-dimethylglycine sodium salt
D7	Day 7 post-treatment
D70	Day 70 post-treatment
D84	Day 84 post-treatment
GAIS	Global Aesthetic Improvement Scale
HA	Hyaluronic acid
H76	Skin color homogeneity
IBAM	Impact-Based Analysis Method
ITA°	Individual Typology Angle
IWA°	Individual whitening angle
L*	Skin luminosity, lightness, and/or luminescence
NPWT	Negative pressure wound therapy
TNF-alpha	Tumor necrosis factor alpha
SEM	Standard error of the mean
SOD	Superoxide dismutase
SPSS	Statistical Package for the Social Sciences
UV	Ultraviolet
VEGF	Vascular Endothelial Growth Factor

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